خبرونه

جاواسکریپټ اوس مهال ستاسو په براوزر کې غیر فعال دی.د دې ویب پاڼې ځینې ځانګړتیاوې به کار ونکړي که چیرې جاوا سکریپټ غیر فعال وي.
د خپلو ځانګړو توضیحاتو او د ګټو ځانګړي درملو سره راجستر کړئ، او موږ به هغه معلومات چې تاسو یې زموږ په پراخه ډیټابیس کې د مقالو سره چمتو کوئ سره سمون خوري او سمدلاسه به تاسو ته د PDF کاپي بریښنالیک درکړو.
Ding Jingnuo، Zhao Weifeng، د ساري ناروغیو څانګه، د سوزو پوهنتون لومړی اړوند روغتون، سوزو ښار، جیانګ سو ولایت، 215000 ټیلیفون.د هاضمي سیسټم تومورونه د 14.1٪ په ټولیز ډول د 5 کلن بقا سره.د HCC سره ډیری ناروغان په پرمختللي مرحله کې تشخیص کیږي، نو د HCC څخه د مړینې کمولو لپاره لومړنۍ معاینه اړینه ده.سربیره پردې چې په عام ډول کارول شوي کشف شاخصونه لکه سیرم الفا-فیټوپروټین (AFP)، د لینس لیکټین - عکس العمل الفا-فیټوپروټین (AFP-L3)، او غیر معمولي پروترومبین (د ویټامین K کمښت - هڅول شوي پروټین II، PIVKA-II)، د مایع بایپسي تخنیکونه دا د HCC په کشف کې د تشخیص ارزښت ښودل شوی.د برید کونکي پروسیجرونو په پرتله، د مایع بایپسي کولی شي د وژونکي میټابولیت گردش کشف کړي.د مایع بایپسي تخنیکونه د تومور حجرو گردش کول، د تومور DNA گردش کول، RNA گردش کول، او exosomes کشف کوي او د HCC د ابتدايي سکرینینګ، تشخیص، او پروګنوسټیک ارزونې لپاره کارول کیږي.دا مقاله د مالیکول بیولوژي بیاکتنه کوي او د مختلف مایع بایپسي تخنیکونو پلي کولو لپاره د ژمنو بایومارکرونو جلا کولو لپاره چې ممکن د HCC لومړني ارزونې لپاره ګټور انتخابونه وي ترڅو د لوړ خطر HCC ګروپونو لومړني سکرینینګ ته وده ورکړي.کلیدي ټکي: د مایع بایپسي تخنیک، هیپاټوسیلولر کارسنوما، د لوړ خطر ګروپ.
Hepatocellular carcinoma (HCC) د هاضمې د لارې یو عام وژونکی تومور دی، چې په نارینه او ښځینه دواړو کې د وژونکي تومورونو د نویو پیښو په منځ کې شپږم ځای لري.1 په ټوله نړۍ کې، د ځيګر سرطان د سږو او کولوریکټال سرطان وروسته د سرطان د مړینې دریم لوی لامل دی، چې د ټولو وژونکي نیوپلاسمونو څخه د سرطان پورې اړوند مړینې 8.3٪ حسابوي.1 د HCC تشخیص د تشخیص مرحله سره نږدې تړاو لري.په HCC کې د ضعیف ژوندي پاتې کیدو اصلي لاملونه intrahepatic metastases، portal venous tumor thrombi، او distant metastases دي چې د ریسیکشن مخه نیسي، او ډیری دا ځانګړتیاوې دمخه د تشخیص په وخت کې په ناروغانو کې شتون لري.
د تشخیص او درملنې لارښوونو پراساس، د HCC د پراختیا لپاره اصلي خطر فکتورونه د ځيګر سیرروسس، د مزمن هیپاتیت بی ویروس (HBV) یا د هیپاتیت C ویروس (HCV) انفیکشن، د الکولي غوړ جگر ناروغي، او غیر الکولي شحمي جگر ناروغي (NAFLD) دي. ).2 سربیره پردې، د HCC لپاره د خطر فکتورونه د افلاټوکسین ککړ شوي خواړو مصرف، شیسټوسومیاسس، د سیرروسس نور لاملونه، د ځيګر سرطان کورنۍ تاریخ، شکر، چاقۍ، سګرټ څښل، او د مخدره توکو په واسطه د ځيګر زخم شامل دي.35- او 45 کلن لوړ خطر لرونکي ګروپونه باید منظم طبي معاینات ولري.ابتدايي معاینه کول د HCC سره د ناروغانو د ټولیز بقا د ښه کولو لپاره د لومړنۍ درملنې یوه مهمه ستراتیژي ده.
بایو مارکرونه لکه AFP, AFP-L3 او PIVKA-II د HCC3,4 د لومړني سکرینینګ لپاره وړاندیز کیږي.د مایع بایپسي تخنیکونو په ابتدايي تشخیص او درملنې ارزونه کې د پام وړ پایلې ښودلې.5,6 د HCC مایع بایپسي کې د پام وړ پرمختګ شوی، کوم چې ممکن د عام استعمال شوي سیرم مارکرونو لکه AFP (جدول 1) په پرتله لوړ حساسیت او ځانګړتیا ولري.
AFP په HCC کې په پراخه کچه کارول شوی بایو مارکر دی او دا مهال خورا مفصل بایو مارکر دی چې په پراخه کچه د ناروغۍ لومړني سکرینینګ ، تشخیص او ارزونې لپاره کارول کیږي.د AFP کچه په دوامداره توګه لوړه شوې د HCC پرمختګ لپاره د خطر فکتور ګڼل کیږي.7,8 د کوچني هیپاټو سیلولر کارسنوما (sHCC) د کشف کچه د الټراساؤنډ او کمپیوټري توموګرافي پراختیا سره مخ په ډیریدو ده، او AFP په کلینیکي تمرین کې د hHCC کشف کولو لپاره په ځانګړي ډول غیر حساس وموندل شو.د یو متقابل څو مرکز مطالعې په وینا، AFP مثبت د HCC په 46٪ (616/1338) او د sHCC قضیو 23.4٪ (150/641) کې وموندل شو.برسېره پردې، د AFP کچه په هغو ناروغانو کې لوړه شوې چې د ځيګر اوږدمهاله ناروغۍ او سیرروسس لري.10 په دې توګه، AFP د sHCC لپاره د سکرینینګ محدود اغیز لري.11 د هیپاټو سیلولر کارسنوما لپاره د آسیا - پاسیفیک کلینیکي تمرین لارښودونو سره سم، د AFP کارول سپارښتنه نه کیږي. 12 کلینیکي شواهد وړاندیز کوي چې PIVKA-II د HCC په درملنه کې د AFP څخه غوره دی او د PIVKA-II او AFP ترکیب لري. په HCC کې د تشخیص لوړ ارزښت.13 د نسج بایپسي په پرتله، د مایع بایپسي په ابتدايي توګه د بدن په مایعاتو کې د تومور پورې تړلې میټابولیتونه کشف کوي (وینه، لعاب، د عصبي مایع، دماغي مایع، یا ادرار) او په نسجونو کې لږ برید کوونکی دی.14 سربیره پردې، د مایع بایوپسیز ممکن وژونکي ځانګړتیاوې منعکس کړي چې په لومړني تومور نسج کې شتون نلري.15 د مایع بایوپسی لا تر اوسه د تومورونو د ټولو ډولونو لپاره په کلینیکي تمرین کې ندي ازمول شوي، مګر په سرطان کې د دوی د تشخیص احتمال د آنکولوژیسټانو پام ځانته را اړوي.16 د فلوډ بایپسي کولی شي د تومور حجرو (CTCs) گردشي تومور DNA (cDNA)، وړیا RNA (ecRNA) او خارجي جریان کشف کړي.په دې مقاله کې، موږ به د لوړ خطر HCC ګروپونو په ابتدايي سکرینینګ کې د مختلف مایع بایپسي تخنیکونو ځانګړتیاوو، رول او پلي کولو په اړه بحث وکړو.
Extracellular DNA (cfDNA) د صحي اشخاصو د وینې نمونو کې د لومړي ځل لپاره په 1948 کې د منډیل او ال لخوا تشریح شوی.17 cfDNA د حجرو څخه پاک DNA ټوټه ده چې نږدې 160-180 bp اوږدوالی لري، په ابتدايي توګه د لیمفوسایټس او مایلایډ حجرو څخه سرچینه اخلي.ctDNA یو ځانګړی متغیر DNA ټوټه ده چې د تومور حجرو لخوا د پریفیرال وینې ته خپریږي ، کوم چې د تومور حجرو جینومیک معلومات د ځینې رنځو فزیولوژیکي پروسو وروسته نمایندګي کوي ، پشمول د نیکروسس ، اپوپټوسس او اخراج.په ټوله cfDNA کې د ctDNA تناسب د تومور ډول سره په پراخه کچه توپیر لري، او د cDNA ټوټې په عمومي ډول په اوږدوالي کې له 167 bp څخه کم وي.د انډر هیل مطالعې ښودلې چې د cfDNA ټوټې په عمومي ډول د نورمال cfDNA په پرتله لنډې دي. د صحي اشخاصو په پرتله د سرطان ناروغانو په وینه کې د cfDNA ټوټو ټول اوږدوالی لنډ دی، نو ځکه cfDNA د تومور د لومړني معایناتو شاخص په توګه کارول کیدی شي.د cfDNA ټوټې اوږدوالي د ځینې فرعي سیټونو بډایه کول کولی شي د غیر میټاسټاټیک جامد تومورونو پورې اړوند د cDNA کشف ته وده ورکړي.مطالعاتو ښودلې چې ctDNA د 75٪ څخه ډیر پرمختللي پانقراټيک ، کولون ، مثانې ، معدې ، ځيګر ، تخمدان ، سینې ، میلانوما ، او د سر او غاړې سرطانونو کې موندل کیږي.20,21 په هرصورت، په وینه کې د ctDNA اندازه د تومور موقعیت پورې اړه لري.22 د Bettegoud لخوا په یوه څیړنه کې، هغه ناروغان چې د کولمو، سینې، ځيګر، سږو او پروستات سرطان لري موندلي چې د نورو سرطانونو په پرتله د دوی په وینه کې د cDNA کچه لوړه ده.برعکس، د خولې سرطان، د پانقراص سرطان، د معدې سرطان، او ګلوما ناروغانو کې، په وینه کې د cDNA غلظت کم و.یوویشت
ځکه چې ctDNA د لومړني تومور حجرو په څیر ورته جینیاتي بدلونونه لري، cDNA د تومور ځانګړي تغیراتو او ایپی جینیټیک بدلونونو موندلو لپاره کارول کیدی شي، پشمول د میتیلیشن، هایدروکسیمیتیلیشن، واحد نیوکلیوټایډ تغیرات، او د کاپي شمیرې تغیرات.درې ویشت
د DNA میتیلیشن یو له خورا عام ایپیګینیټیک بدلونونو څخه دی چې د جین جبران لامل کیږي.د نورمال حجرو سره پرتله کول، د تومور حجرو جینوم میتیلیشن په ټولیزه کچه کې توپیرونه شتون لري، په ځانګړې توګه د تومور ماتونکي جینونو میتیلیشن کې، کوم چې په ابتدايي مرحله کې کشف کیدی شي، دا وړاندیز کوي چې د DNA میتیلیشن کې بدلون ممکن د ابتدايي شاخص نښه وي. د تومورجنیسیس کشفد تومور ماتونکي جینونه چې د HCC سره تړاو لري د پروموټر میتیلیشن لخوا غیر فعال کیدی شي، په دې توګه د تومورجنیسیس هڅوي.24 DNA میتیلیشن د تومورونو د لومړني تشخیص لپاره یو مثالی مارکر دی چې د نسج ځانګړتیا، کشف کولو او د عمر خپلواکۍ له امله دی.برسېره پردې، د DNA میتیلیشن د سوماتیک بدلونونو په پرتله ډیر عام دی ځکه چې د هدف جینوم په هره سیمه کې ډیر هدف لرونکي سیمې او ډیری بدل شوي CpG سایټونه شتون لري.25 د ډیری CpG سایټونو سربیره، په ctDNA کې یو لوی شمیر خپلواک هایپرمیتیل شوي لوکی په DBX2، THY1، MT1M، INK4A، VIM، FBLN1، او RGS10.26 Xu et al کې پیژندل شوي.د 1098 HCC ناروغانو او 835 صحي کنټرولونو څخه د cfDNA نمونو پرتله کول د HCC سره تړلي جینونه وموندل شول چې د ورته پلازما cDNA میتیلیشن لاسلیکونو سره په کلکه اړیکه لري.25 د لابراتوار تحلیلونو پراساس، د وړاندوینې وړ ماډل رامینځته شوی چې د 10 میتیلیشن مارکرونو سره په ترتیب سره د 85.7٪ او 94.3٪ حساسیت او ځانګړتیا سره، او دا مارکرونه د تومور ډله، د تومور مرحله، او د درملنې غبرګون سره خورا تړاو درلود.دا پایلې ښیي چې د CDNA میتیلیشن مارکر کارول د HCC تشخیص، نظارت، او تشخیص کې لوی ژمنې لري.د میتیلیشن ماډل کې چې درې غیر متل شوي میتیل شوي جینونه (APC, COX2, RASSF1A) او یو miRNA (miR203) د Lu et al27 لخوا وړاندې شوي، د HBV پورې تړلي HCC تشخیص لپاره د ماډل 27 حساسیت او ځانګړتیا د پرتلې وړ وه.80%.برسېره پردې، ماډل کولی شي د 20 ng/mL د AFP کچه سره د HCC 75٪ ناپیژندل شوي ناروغان کشف کړي.د راس سره تړلې ډومین کورنۍ 1A پروټین (RASSF1A) لپاره جین د انسان جینوم کې د DNA اصلي تکراري ترتیب دی.Araujo et al.دې نتیجې ته ورسید چې د RASSF1A پروموټر هایپرمیټیلیشن کیدای شي د HCC د لومړني سکرینینګ لپاره ارزښتناکه بایومارکر او د ایپیګینیټیک درملنې لپاره احتمالي مالیکولر هدف وي.28 په یوه څیړنه کې، د سیروم RASSF1A پروموټر هایپرمیټیلیشن د HCC سره په 73.3٪ ناروغانو کې وموندل شو.29 اوږد متقابل نیوکلیوټایډ عنصر 1 (LINE-1) یو بل خورا فعال retrotransposition منځګړیتوب دی.د LINE-1 Hypomethylation د HCC سیروم نمونو په 66.7٪ DNA کې وموندل شو او د رادیکال ریسیکشن وروسته د لومړني تکرار او ضعیف بقا سره تړاو درلود.29 Hypermethylation یو عام جنیټیک پروسه ده چې د جگر د سیروسیس او HCC په وده کې ځانګړی رول لوبوي.30 په مقابل کې، هایدروکسیمیتیلیشن د ډیمیتیلیشن پروسه ده چې د جین بیا فعالولو او څرګندولو هڅوي، او پدې پروسه کې د 5-hydroxymethylcytosine (5-hmC) محصول کشف کول د تومور پیژندلو لپاره کارول کیدی شي.د cDNA مییتیلیشن او هایدروکسی میتیلیشن د تومورجنیسیس سره تړاو لري او ممکن د HCC په لومړني سکرینینګ کې مرسته وکړي.د 2554 مضامینو په څیړنه کې، د 31 جینوم پراخه 5-hmCs په cfDNA نمونو کې موندل شوي، او 32 جینونه د HCC ناروغانو او د لوړ خطر ګروپونو لکه د اوږدمهاله ناروغیو سره د 5-hmC ترتیبونو پرتله کولو سره پیژندل شوي.د جگر د ناروغیو تشخیصي ماډلونه.او سیروسیسدا ماډل د غیر تومور نسج څخه د HCC په توپیر کې د AFP څخه غوره و.
د کوډ کولو په سیمو کې تغیرات کولی شي د لیږدونې غیرمعمومیت لامل شي ، کوم چې کولی شي د پروټین په ترتیب کې بدلون او په نهایت کې د سرطان لامل شي.واحد نیوکلیوټایډ ډولونه د دوی د لوړ نسج اعتبار او لوړ تومور او نسج ځانګړتیا له امله د لومړني تومور سکرینینګ لپاره مهم جینومیک مارکرونه دي.د HCC پورې اړوند بې شمیره مطالعات د راتلونکي نسل ترتیب (NGS) د سرطان د exome او ټول جینوم ترتیب لپاره په کارولو سره عام بدل شوي سیلولر جینونه پیژندلي لکه TP53 او CTNNB1، او همدارنګه ډیری د ARID1A، MLL، IRF2 په شمول.نوي جینونه، ATM، CDKN2A، FGF19، PIK3CA، RPS6KA3 او JAK1 د متوسط ​​بدلون نرخونه ښیې. د متغیر جین فعالیت تحلیل وړاندیز کوي چې د کروماتین ریموډیلینګ کې بدلونونه، Wnt/β-catein او JAK/STAT سیګنال لیږد، د P53-حجرې دورې لاره، ایپیګینیټیک موډیفیرونه، د اکسیډیټیو فشار لارې، د PI3K/AKT/MTOR/RASRAF لارې او MAPK kinase pathway د HCC oncogenesis کې مهم رول لوبوي. 32,33 په یوه څیړنه کې چې د تومور پورې تړلي تغیرات کشف شوي، هوانګ ایټ ال وموندله چې د تومور پورې تړلي بدلونونو فریکونسۍ په ctDNA پورې تړلې 19.5٪ وه، او ځانګړتیا یې 90٪ وه. .34 برسیره پردې، هغه ناروغان چې د عصبي یرغل تجربه کوي د ctDNA بدلونونو (P=0.041) او د لنډ تکرار څخه پاک بقا (P <0.001) ډیر احتمال درلود. د متغیر جین فعالیت تحلیل وړاندیز کوي چې د کروماتین ریموډیلینګ کې بدلونونه، Wnt/β-catein او JAK/STAT سیګنال لیږد، د P53-حجرې دورې لاره، ایپیګینیټیک موډیفیرونه، د اکسیډیټیو فشار لارې، د PI3K/AKT/MTOR/RASRAF لارې او MAPK kinase pathway د HCC oncogenesis کې مهم رول لوبوي. 32,33 په یوه څیړنه کې چې د تومور پورې تړلي تغیرات کشف شوي، هوانګ ایټ ال وموندله چې د تومور پورې تړلي بدلونونو فریکونسۍ په ctDNA پورې تړلې 19.5٪ وه، او ځانګړتیا یې 90٪ وه. .34 برسیره پردې، هغه ناروغان چې د عصبي یرغل تجربه کوي د ctDNA بدلونونو (P=0.041) او د لنډ تکرار څخه پاک بقا (P <0.001) ډیر احتمال درلود.د میوټینټ جین فعالیت تحلیل وړاندیز کوي چې د کروماتین ریموډیلینګ کې بدلونونه، Wnt/β-catenin او JAK/STAT سیګنالینګ، د P53 حجرې دورې لاره، ایپیګینیټیک موډیفیرونه، د اکسیډیټیو فشار لارې، PI3K/AKT/MTOR لاره، او RAS/RAF/MAPKINase playpathway. په HCC tumorigenesis کې مهم رول. 32,33 په یوه څیړنه کې چې د تومور پورې اړوند بدلون موندلی، هوانګ او نور.وموندله چې د ctDNA پورې تړلي تومور پورې اړوند بدلونونو فریکوینسي 19.5٪ وه او ځانګړتیا یې 90٪ وه..34 Кроме того, у пациентов с сосудистой инвазией чаще встречались мутации цДНК (P=0,041) и более короткая безистой безивая более короткая безистой. .34 برسیره پردې، هغه ناروغان چې د عصبي یرغل سره مخ دي د cDNA ډیر بدلونونه (P = 0.041) او د لنډ ناروغۍ څخه پاک بقا (P <0.001).د متغیر جینونو فعالیتي تحلیل د کروماتین ریموډیلینګ، Wnt/β-catein او JAK/STAT سیګنالینګ، د P53 د حجرو دورې لاره، ایپیګینیټیک موډیفیرونه، د اکسیډیټیو فشار لاره، د PI3K/AKT/MTOR لاره، او RAPKMAFRAF. د kinase لاره د HCC په آنکوجینیزیز کې مهم رول لوبوي. 32,33 在一项检测到肿瘤相关突变的研究中，Huang 等人发现肿瘤相关突变依赖于ctDNA 的频率为19.5%，特异性为90% .34 此外，经历血管侵犯的患者更有可能发生ctDNA突变（P=0.041）和更短的无复发生存期（P<0.001）. 32.33 在 一 项 检测 到 相关 突变 的 研究 ， huang 等 发现 肿瘤 相关 突变 依赖于 ctdna 的 为 为 19.5% ， 特异性 为 90% .34 此外 经历 血管 侵犯 的 更 可能 发生 ctdna突变（P=0.041）和更短的无复发生存期（P<0.001）.32,33 په یوه څیړنه کې چې د تومور پورې تړلي تغیرات موندلي، Huang et al.وموندله چې د تومور پورې تړلي تغیرات 19.5٪ په cDNA پورې تړلي وو چې د 90٪ 34 ځانګړتیا سره. سربیره پردې، هغه ناروغان چې د عصبي برید څخه تیر شوي وو د cDNA د پراختیا احتمال ډیر و.мутация (P = 0,041) и более короткая безрецидивная выживаемость (P <0,001). بدلون (P = 0.041) او د ناروغۍ څخه پاک ژوندي پاتې کیدل (P <0.001).بل عام HCC ډرایور جین TP53 دی، کوم چې د 30٪ څخه زیات د بدلون کچه لري.مطالعاتو ښودلې چې په وینه او پیشاب کې د ctDNA کې د TP53 تغیراتو فریکوینسي له 5٪ څخه تر 60٪ پورې ده.35 د جوهان مطالعې ښودلې چې د HCC په وروستیو کې د ctDNA تغیراتو سپیکٹرم د HCC په پیل کې ورته تغیر اندازه لري، پشمول د TERT پروموټر (51٪)، TP53 (32٪)، CTNNB1 (17٪)، PTEN (8٪)، بدلونونه. AXIN1، ARID2، KMT2D او TSC2 (6٪ هر یو).36 β-catenin (CTNNB1) oncogene د Wnt سیګنال په لاره کې مهم رول لوبوي.د لیږد شریک کوونکی CTNNB1 کولی شي د جین بیان ته وده ورکړي، کوم چې کولی شي د حجرو پراختیا، د اپوپټوسس مخنیوی، او انجیوجینیسیس المل شي.CTNNB1 کولی شي د هیپاټوسایټ بدلون هڅولو لپاره د TERT سره اړیکه ونیسي.33 د TERT پروموټر په ځینو سختو تومورونو کې په مکرر ډول بدلیږي.په TERT کې بدلونونه، د HCC په وژونکي بدلون کې یو له لومړنیو جنیټیک بدلونونو څخه دی، کیدای شي د سیرروټیک هیپاټوسایټس کې د ټیلومیراز بیا فعالیدو لامل شي او کیدای شي د پراختیا وده وکړي او د عمر مخه ونیسي.د 33-37 TERT پروموټر کې بدلونونه راپور شوي چې په 59-90٪ ناروغانو کې د جگر د پراخیدونکي نوډولونو او د HCC په لومړیو کې پیښیږي او د ژوندي پاتې کیدو سره تړاو لري.۳۸
د کاپي شمیرې بدلونونه (CNA) د سوماتیک بدلونونو یو مهم فرعي ډول دی.څیړنې ښودلې چې د CNA پراخه او فوکل بار یو جینومیک لاسلیک دی چې د سرطان په ځینو ډولونو کې د تومور معافیت نفوذ او اخراج وړاندوینه کولو وړتیا لري.39 د انفجار سیګنال فعاله کول، لوړ سایټولوټیک فعالیت، شدید سوزش او جینیاتي مارکرونه چې په HCC کې د انټيجن پریزنټشن سره تړاو لري.په 477 مضامینو کې د واحد نیوکلیوټایډ پولیمورفیزمونو ډیټا سرې تحلیل په CNS کې ټیټ بار څرګند کړ.په مقابل کې، د کروموزوم له پلوه بې ثباته تومورونه د لوړ پراخ CNA بار سره د معافیت ردولو نښې ښودلې او د پراختیا، د DNA ترمیم، او TP53 ضعف سره تړاو درلود.Xu et al.ښودلې چې د HCC ګروپ د ځیګر د اوږدې ناروغۍ ګروپ په پرتله د CNA لوړه کچه درلوده.40 د یوې حجرې د بشپړ جینوم ترتیب په کارولو سره، CNAs وموندل شول چې د هیپاټو کارسینوجینسیس په لومړیو کې څرګند شوي او د تومور د پرمختګ په وخت کې نسبتا مستحکم پاتې کیږي.41 Chung et al.وموندله چې د CfDNA کچه د HCC ناروغانو کې د پام وړ لوړه شوې او په cfDNA کې د جینوم پراخه CNAs د HCC ناروغانو کې چې د سرفینیب سره درملنه کیږي یو مهم خپلواک پروګنوسټیک مارکر و.42 هغه ناروغان چې د لوړ CNA بوج لري د هغو کسانو په پرتله چې د CNA ټیټ بوج لري د ناروغۍ پراختیا او مړینې احتمال ډیر و.Ollerich et al.وموندله چې د کاپي شمیرې د بې ثباتۍ شاخص (CNI) د سرطان ناروغانو cfDNA کې د CNA ارزولو لپاره کارول کیدی شي.دوی یادونه وکړه چې د پرمختللي سرطان ناروغانو د کنټرول ګروپ په پرتله د پام وړ لوړ CNI نمرې درلودې ، کوم چې د سیسټمیک کیموتراپي او معافیتي درملنې لپاره د ناروغ غبرګون ارزوي.43 دا پایلې وړاندیز کوي چې د مایع بایپسي نمونو کې موندل شوي CNAs ممکن د پرمختللي سرطان ناروغانو کې د پروګنوسټیک شاخصونو په توګه کار وکړي.HCC د سیسټمیک درملنې په شالید کې.
اوس مهال، هغه میتودونه چې د ctDNA کشف کولو لپاره کارول کیږي په نښه شوي او غیر هدف شوي میتودونو ویشل کیدی شي.په لنډه توګه، په نښه شوي میتودونه لکه ډیجیټل پولیمیریز چین عکس العمل (dPCR)، BEAMing ډیجیټل PCR، امپلیفیکیشن ریفراکټري میوټیشن سیسټم-PCR، Capp-Seq او Tam-Seq د پخوانیو جینونو لپاره خورا حساس دي.د هدف څخه لرې میتودونه لکه د بشپړ جینوم ترتیب کول او NGS د ټول جینومیک منظرې جامع لید وړاندې کوي.44 د هدف پینلونو په پرتله، د بشپړ جینوم ترتیب کول کولی شي نه یوازې د نقطې بدلونونه او داخلونه، بلکې بیا تنظیم او د کاپي شمیرې تغیرات هم کشف کړي.تشخیص، او CTC او cfDNA ښه شاخصونه دي چې د HCC متحرک نظارت لپاره کارول کیدی شي.45 سربیره پردې، د CfDNA تحلیل ممکن د HCC په موندلو کې ډیر ګټور وي.Yan et al.ښودلې چې د HCC ناروغانو په پلازما کې cfDNA د لیور فایبروسس او صحي کنټرول ناروغانو په پرتله د پام وړ لوړ و.د AFP په پرتله، ctDNA تمه کیږي چې د ابتدايي HCC لپاره غوره سکرینینګ مارکر وي.46 د 47 مایع بایپسیزونو په احتمالي مطالعې کې چې د نفوس په نفوس کې د CfDNA او پروټین ازموینه کړې، دوی د HCC پرته ناروغانو څخه د HCC ناروغانو په توپیر کې اغیزمن ښودل شوي.د 331 الټراساؤنډ نورمال او AFP-منفي ناروغانو تعقیب کې، د HCC تشخیص لپاره د cfDNA حساسیت او ځانګړتیا په ترتیب سره 100٪ او 94٪ وه، نو cDNA کولی شي HCC په غیر علامتي HBsAg سیروپوزیټي اشخاصو کې کشف کړي.د Yeo48 مطالعې کې، د HCC ناروغانو کې د RASSF1A پروموټر د هایپرمیټیلیشن لوړه فریکونسۍ (92.5٪) وموندل شوه.سربیره پردې، Xu et al.یو تشخیصی ماډل رامینځته کړی ترڅو د HCC وړاندوینه وکړي د ځانګړي میتیلیشن مارکرونو پینل په ترتیب سره د 90.5٪ او 83.3٪ ځانګړتیا او حساسیت سره.پینل د HCC ناروغانو ته اجازه ورکوي چې د نورو جگر ناروغیو ناروغانو څخه توپیر وکړي، کوم چې د AFP په پرتله ښه دی.دوی دا هم وموندله چې نورمال کنټرولونه چې مثبت ازموینه کوي ممکن د HCC لپاره د خطر عوامل ولري، لکه د HBV انفیکشن یا د الکول کارولو تاریخ.25 موږ فرض کوو چې د HCC لپاره د لوړ خطر عوامل ممکن د cfDNA هایپرمیټیلیشن ته وده ورکړي، چې بیا د HCC پرمختګ کې مرسته کوي، او پدې توګه cfDNA کیدای شي د لوړ خطر ګروپونو لپاره په سکرینینګ کې کلیدي رول ولوبوي.Cai et al.د ctDNA تغیراتو بشپړ لړۍ لنډیز کړئ او په ناروغانو کې د تومور بار ارزولو لپاره قوي تګلاره وړاندې کړئ.49 دا ستراتیژي کولی شي د تومورجنیسیس منځنی 4.6 میاشتې مخکې د عکس العمل بدلون وپیژني او د سیرم بایومارکر AFP، AFP-L3، او PIVKA-II په پرتله غوره تشخیصي فعالیت ښودلی.د cDNA ازموینې تشخیصي ارزښت هغه وخت ښودل شوی کله چې د عکس ارزونه شتون نلري ، نو د لوړ خطر ګروپونو کې د HCC لومړني تشخیص کې د cDNA ازموینه ارزښت لري.په دې وروستیو کې، ساینس پوهانو په 3204 کلینیکي نمونو او cfDNA کې د څو اړخیز جینیکیک تغیراتو شاخصونو تحلیل کولو لپاره NGS ټیکنالوژي کارولې (د 5-hydroxymethylcytosine، 5′-motif، fragmentation، nucleosome trace، HIFI په شمول).50 بیا تایید شوي HIFI ماډلونه د دریو خپلواکو ټیسټونو، ټیسټونو او ټیسټ سیټونو سره د HCC او غیر HCC نفوس ترمنځ په ترتیب سره د 95.79٪ او 95.42٪ حساسیت سره د HCC ځانګړي ټیسټ او ټیسټ سیټونو کې باثباته او د باور وړ تبعیض ښودلی.جنسونه په ترتیب سره 95.00٪ او 97.83٪ وو.د HIFI میتود تشخیصی ارزښت د AFP څخه لوړ دی چې د HCC څخه د سیروسیس په توپیر کې.سربیره پردې، ctDNA په جراحي درملنه کې هم کارول کیږي.Atsushi et al.د HCC په ناروغانو کې د ctDNA د مخکینۍ سیروم کچه معلومه کړه او وموندله چې د تکرار کچه او په cDNA مثبت ګروپ کې د extrahepatic metastasis کچه د cDNA منفي ګروپ په پرتله د پام وړ لوړه وه، او د cDNA کچه د پام وړ تړاو درلود.د تومور پرمختګ سره.51 د خورا حساس بایو مارکر په توګه، ctDNA کولی شي د رګونو د برید لپاره د HCC وړتیا وړاندوینه وکړي.وانګ et al.د HCC سره د 46 ناروغانو بشپړ جینوم ترتیب ترسره کړ، او څو اړخیز تحلیل وښودله چې په مایکرو ویسلونو کې د یرغل لپاره د cDNA ډول د ایلیل فریکونسۍ حد ارزښت 0.83٪، حساسیت 89.7٪ او ځانګړتیا 80.0٪ ده.د بیاکتنې وړ HCC کې د مایکروواسکولر یرغل لپاره یو خپلواک خطر فکتور، وړاندیز کوي چې cDNA ممکن د غوره درملنې لارښود کې مرسته وکړي.په پایله کې، ctDNA په بشپړ ډول د HCC په پیښو او پراختیا کې ښکیل دی او د ابتدايي سکرینینګ، جراحي ارزونې، او د ناروغۍ څارنې لپاره کارول کیدی شي.
CTCs وژونکي حجرې دي چې د لومړني تومورونو یا میټاسټاسونو څخه اخیستل شوي چې د وینې جریان ته میټاسټاسیز کوي.د تومور حجرې د میټریکس میټالوپروټینز (MMPs) پټوي، کوم چې د بیسمینټ غشا ماتوي، د تومور حجرو ته اجازه ورکوي چې په مستقیم ډول وینې او لمف رګونو ته ننوځي.په هرصورت، ډیری CTCs په چټکۍ سره د anoikis، معافیت برید، یا شین فشار لخوا له مینځه وړل کیږي.53 epithelial-mesenchymal transition (EMT) CTCs ته اجازه ورکوي چې په اسانۍ سره د لومړني تومور نسج څخه جلا شي، د کیپلیرونو برید وکړي، او د پام وړ ښه بقا، میټاسټاسیس، برید، او د مخدره توکو مقاومت ترلاسه کړي.مطالعاتو ښودلې چې په لومړني میټاستیټیک تومورونو کې د مختلف تومور حجرو ترمینځ ژور توپیر شتون لري.په دې توګه، د CTC تحلیل کولی شي د تومور حجرو توپیر جامع پوهاوی رامینځته کړي.۵۴
د HCC پورې تړلي CTCs لپاره ځانګړي مارکرونه شامل دي ګلیپیکان-3 (GPC3)، اسیالوګلیکوپروټین ریسیپټر (ASGPR)، د اپیتیلیل سیل اډیشن مالیکول (EpCAM) او د سټیم حجرو سره تړلي مارکرونه لکه CD44، CD90، 55 او انټر سیلولر 1.) .56 د GPC3 مارکر د حجرو غشا لرونکی پروټین دی چې په کلینیکي توګه د HCC د رنځپوهنې تحلیل او ځانګړتیا لپاره کارول کیږي.57 د GPC3 څرګندونه د HCC تومور حجرو کې د منځني او ټیټ توپیر سره ډیر عام دی او د هایپاټیک مهاجرت ته وده ورکوي.برسېره پر دې، د GPC3+ CTCs شتون د میټاسټاټیک HCC په ګوته کوي.58 ASGPR یو ټرانس میمبرین پروټین دی چې یوازې د هیپاټوسایټس په سطحه څرګندیږي او په ښه توپیر لرونکي HCC کې څرګندیږي.EpCAM یو له خورا عام کارول شوي جھلی پورې تړلي پروټینونه دي چې د CTCs نیولو لپاره کارول کیږي.EpCAM د HCC حجرو د سطحي مارکر په توګه پیژندل شوی چې د سټیم حجرو ځانګړتیاو سره، 59 چې د HCC مختلف کلینیکیپاتولوژیکي ځانګړتیاو سره تړاو لري، لکه د عصبي یرغل، د AFP ارزونه، او د بارسلونا روغتون (BCLC) کې د ځیګر سرطان پرمختللي مرحله.د 60 CTC EMT فینوټایپ خورا میټاسټیټیک دی.په CTC کې 54 EMT پروسې د HCC میټاسټاسیز ته وده ورکوي.د EMT مارکرونو څرګندونه لکه ویمینټین، ټویسټ، د ای بکس زنک فنګر بانډنګ (ZEB) 1، ZEB2، snail، slug، او E-cadherin د HCC ناروغانو څخه د جگر څخه ترلاسه شوي CTCs کې مطالعه شوي.58 د CanPatrol™ سیسټم د چینګ لخوا رامینځته شوی [61] CTCs په دریو فینوټایپیک فرعي ګروپونو کې طبقه بندي کړي چې په عمده ډول څرګند شوي مارکرونو پراساس دي: اپیتیلیل فینوټایپ (EpCAM, CK8/18/19) ، mesenchymal phenotype (vimentin, coiled), او mixed phenotype.په 176 ناروغانو کې، ټول CTC د AFP په پرتله د HCC د بې نظیر جگر ناروغۍ څخه توپیر کې غوره و.د ټول CTC، AFP، او ګډ ټول CTC او AFP لپاره د AUC ارزښتونه 0.774 (95٪ CI، 0.704–0.834)، 0.669 (95٪ CI، 0.587–0.750)، او 0.821 (95٪ CI، 0.875–0.86) وو. ).په ترتیب سره.د EMT پر بنسټ د CTC طبقه بندي کولی شي د HCC تشخیص، ابتدايي تکرار، میټاسټاسس، او لنډ ټول وخت وړاندوینه وکړي.
اوس مهال، د CSCs کشف کولو میتودونو کې فزیکي میتودونه او بیولوژیکي میتودونه شامل دي.فزیکي میتودونه چې ډیری وختونه د بایو فزیکل ملکیتونو پراساس بډایه کولو ته راجع کیږي، په عمده توګه د CSC په فزیکي ملکیتونو پورې اړه لري، لکه اندازه، کثافت، چارج، حرکت او خرابوالی.د فزیکي ملکیتونو پورې اړه لري، بیلابیل میتودونه شتون لري لکه د فلټریشن پر بنسټ سیسټمونه، ډیلیکټروفورسیس، او داسې نور. وروستی چې د معافیت پر بنسټ د بډای کولو په نوم هم پیژندل کیږي، په عمده توګه د انټيجن انټي باډي پابندۍ پر بنسټ والړ دی ځکه چې دا طریقه د تومور ځانګړي بایو مارکرونو په وړاندې انټي باډي کاروي. لکه EpCAM، ASGPR، د انسان د اپیډرمل ودې فکتور ریسیپټر 2 (HER2)، د پروسټات ځانګړي انټيجن (PSA)، انساني پینسیټوکیراټین (P-CK) او کاربامویل فاسفیټ ترکیب 1 (CPS1).62 یو بل ډول چې د غیر غني کولو میتود په نوم یادیږي، د فلو سایټومیټري څخه کار اخلي ترڅو CTCs د لیوکوسایټونو څخه د لوړ اټومي او سایټوپلاسمیک تناسب او اندازې پراساس توپیر کړي.اوس مهال، د CTCs موندلو لپاره د FDA لخوا تایید شوی یوازینۍ ازموینه د Cell-Search™ سیسټم دی، کوم چې د EpCAM حجرې سطح مارکر کاروي. په هرصورت، د مارکرونو پر بنسټ د CTC مشترکه کشف کولی شي د مثبتیت کچه ​​لوړه کړي. د ASGPR او CPS1 په وړاندې د انټي باډیز مخلوط د HCC ناروغانو کې د CTC کشف کچه 91٪ ترلاسه کړې. 63 Zhang et al د ASGPR، P په وړاندې د انټي باډي سره د CTC-Chip کارول. -CK او CPS1، او د HCC ناروغان له هغو کسانو څخه چې د 100%.64 په نرخ کې د جگر ناروغۍ یا غیر HCC سرطان لري توپیر لري. کچه او د TNM مرحلې سره د CTCs شمیره. 65 Guo et al وموندله چې د CTC څخه اخیستل شوي PCR نمرې په 125/171 (73٪) ناروغانو کې لوړ شوي چې د AFP کچه یې د 20 ng/mL څخه کم وه د 72.5٪ حساسیت سره او a د 95.0٪ ځانګړتیا، د AFP لپاره د 57.0٪ او 90.0٪ په پرتله په کټ آف 20 ng/mL کې. 66 د AFP او CTCs ترکیب کولی شي د HCC کشف ته وده ورکړي. 45 داسې انګیرل کیږي چې CTCs د ګروپونو په ابتدايي سکرینینګ کې د AFP په پرتله ګټه لري. د HCC لپاره د لوړ خطر سره. په هرصورت، د مارکرونو پر بنسټ د CTC مشترکه کشف کولی شي د مثبتیت کچه ​​لوړه کړي. د ASGPR او CPS1 په وړاندې د انټي باډیز مخلوط د HCC ناروغانو کې د CTC کشف کچه 91٪ ترلاسه کړې. 63 Zhang et al د ASGPR، P په وړاندې د انټي باډي سره د CTC-Chip کارول. -CK او CPS1، او د HCC ناروغان له هغو کسانو څخه چې د 100%.64 په نرخ کې د جگر ناروغۍ یا غیر HCC سرطان لري توپیر لري. کچه او د TNM مرحلې سره د CTCs شمیره. 65 Guo et al وموندله چې د CTC څخه اخیستل شوي PCR نمرې په 125/171 (73٪) ناروغانو کې لوړ شوي چې د AFP کچه یې د 20 ng/mL څخه کم وه د 72.5٪ حساسیت سره او a د 95.0٪ ځانګړتیا، د AFP لپاره د 57.0٪ او 90.0٪ په پرتله په کټ آف 20 ng/mL کې. 66 د AFP او CTCs ترکیب کولی شي د HCC کشف ته وده ورکړي. 45 داسې انګیرل کیږي چې CTCs د ګروپونو په ابتدايي سکرینینګ کې د AFP په پرتله ګټه لري. د HCC لپاره په لوړ خطر کې.په هرصورت، د مارکر پر بنسټ د CTCs ګډ کشف ممکن د مثبتو پایلو سلنه لوړه کړي. د ASGPR او CPS1 ضد انټي باډیز مخلوط د HCC په ناروغانو کې د CTC کشف کچه 91٪ ترلاسه کړې. 63 Zhang et al.د ASGPR، P-CK او CPS1 په وړاندې د انټي باډیزونو سره د CTC-Chip کارول، او همدارنګه د HCC ناروغان د 100٪ په نرخ کې د لیور ناروغۍ یا غیر HCC سره توپیر لري.частота и количество ЦОК со стадией TNM.65 Guo и соавторы обнаружили, что показатель ПЦР, полученный из ЦОК, был повышен у 125/171 (73%) пациентов, у которых уровень АФП был <20 нг/мл с чувствительностью 72,5% и специфичность 95,0% по сравнению с 57,0% и 90,0% для АФП при пороговом уровне 20 нг/мл.66 Комбинация АФП и ЦОК может улучшить обнаружение ГЦК.45 Считается, что ЦОК имеют преимущество перед АФП при раннем скрининге ګروپپ د TNM مرحلې سره د CTCs فریکونسۍ او شمیره. 65 Guo et al وموندله چې د CTCs څخه اخیستل شوي PCR په 125/171 (73٪) ناروغانو کې لوړ شوی چې د AFP کچه یې له 20 ng/mL څخه کمه وه چې د 72.5٪ حساسیت سره او د ځانګړتیا سره. 95.0٪ د 57.0٪ او 90.0٪ په پرتله د AFP لپاره د 20 ng/mL د کټ آف کچې په کچه. 66 د AFP او CTCs ترکیب کولی شي د HCC کشف ته وده ورکړي. 45 CTCs په لومړني سکرینینګ کې د AFP په پرتله ګټور ګڼل کیږي. ډلې.د HCC لوړ خطر سره.په هرصورت، د مارکر پر بنسټ د CTCs ګډ کشف ممکن د مثبتو پایلو سلنه لوړه کړي.54 د ASGPR او CPS1 ضد انټي باډیز مخلوط د HCC ناروغانو کې د CTC کشف کچه 91٪ ترلاسه کړې.63 Zhang et al.د ASGPR، P-CK او CPS1 په وړاندې د انټي باډي سره د CTC چپس کارول شوي او د HCC ناروغان د بې نظیر جگر ناروغۍ او غیر HCC سره 100٪ سره توپیر لري.د 64 وانګ مطالعې په 42 HCC ناروغانو کې د EpCAM + CTCs 60٪ په ګوته کړل او د TNM مرحله کې د پیښو او CTCs شمیر ترمنځ د پام وړ اړیکه وموندله. 65 Guo 等人发现，在 AFP 水平<20 ng/mL 的125/171 (73%) 名患者中，CTC 衍生的PCR 评分升高，中分升高评分升高评分升高评分升高评分升高评分升高评分升高评分升高，敏渄湳%.值为20 ng/mL 时的特异性为57.0% 和90.0%. 65 ګیو 等 人 发现 发现 发现在 在在 在在 在在 在 在 在 在 在 的 125/171 (73٪) 名 患者 患者 患者، cle8.5 截止 截止 截止 截止 截止截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止值为20ng/mL 时的特异性为57.0% 和90.0%。65 Guo et al.обнаружили, что у 125/171 (73%) пациентов с уровнем АФП <20 нг/мл показатели ПЦР, полученные с помощью ЦОК, были повышены с чувствительностью 72,5% и специфичностью 95,0%, в то время как АФП на уровне отсечки Специфичность составляла 20 ng/ml. وموندله چې په 125/171 (73٪) ناروغانو کې د AFP کچه <20 ng/mL سره، د CTC څخه اخیستل شوي PCR ارزښتونه د 72.5٪ حساسیت او د 95.0٪ ځانګړتیا سره لوړ شوي، پداسې حال کې چې AFP د کټ آف ځانګړتیا کې و. 20 ng/mL وه.ml 57.0% او 90.0% وه.66 د ORP او CTC ترکیب د HCC کشف ته وده ورکوي.45 CTCs د لوړ خطر HCC نفوس په لومړني سکرینینګ کې د AFP څخه غوره ګڼل کیږي.په دې توګه، د CTC-مثبت او لوړ خطر HCC ګروپونو لپاره، د CTC ازموینه باید په منظمه توګه د الټراساؤنډ او AFP کشف سره یوځای شي.په هرصورت، CTCs د تومور میټاسټاسیس او تکرار مهم وړاندوینې ګڼل کیږي، او د CTCs کشف په خپلواکه توګه د تشخیصي وسیلې په توګه سپارښتنه نه کیږي.62 له همدې امله، CTC ممکن د نورو اوسني کارول شوي مارکرانو په پرتله د غوره وړاندوینې بایو مارکر په توګه کار وکړي. Zhou et al وموندل چې هغه ناروغان چې د EpCAM + CTCs او تنظیمي T حجرو لوړ شمیر لري د HCC تکرار رامینځته کیدو لوړ خطر ښودلی ، د هغو کسانو په پرتله چې د CTCs ټیټ شمیر لري ، د تکرار تناسب سره د 66.7٪ په مقابل کې 10.3٪ (P <0.001)67. ورته مطالعه د Zhong et al.68 لخوا راپور شوې سربیره پردې، Qi وموندله چې د 112 ناروغانو څخه 101 (90.81٪) د HCC سره، په شمول هغه کسان چې د لومړنۍ مرحلې ناروغۍ لري، د CTCs لپاره مثبت وو او د HCC ډیر کوچني نوډولونه د 3 وروسته کشف شوي. تر 5 میاشتو پورې تعقیب. Zhou et al وموندله چې هغه ناروغان چې د EpCAM + CTCs او تنظیمي T حجرو لوړ شمیر لري د HCC تکرار لوړ خطر د هغو کسانو په پرتله چې د CTCs ټیټ شمیر لري د 66.7٪ بیا تکرار تناسب سره 10.3٪ (P <0.001) 67 A سره. ورته څیړنه د Zhong et al.68 لخوا راپور شوې سربیره پردې، Qi وموندله چې د HCC سره د 112 ناروغانو څخه 101 (90.81٪)، په شمول هغه کسان چې د لومړنۍ مرحلې ناروغۍ لري، د CTCs لپاره مثبت وو او د HCC ډیر کوچني نوډولونه د 3 څخه وروسته کشف شوي. د 5 میاشتو تعقیب. Чжоу и др.обнаружили, что у пациентов с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток риск развития рецидива ГЦК был выше, чем у пациентов с низким количеством ЦОК, с коэффициентом рецидивов 66,7% против 10,3% (P <0,001)67. Zhou et al وموندله چې د لوړ EpCAM + CTCs او تنظیمي T حجرو لرونکي ناروغان د ټیټ CTCs لرونکي ناروغانو په پرتله د HCC تکرار لوړ خطر لري ، د 66.7٪ بیا تکرار نرخ سره 10.3٪ (P <0.001 )67 سره.ورته مطالعه د Zhong et al لخوا ترسره شوې.68. سربیره پردې، Qi وموندله چې د 112 ناروغانو څخه 101 (90.81٪) د HCC سره، په شمول د هغو کسانو په شمول چې لومړنۍ ناروغۍ لري، CTCs لري، او دا خورا کوچني HCC نوډولونه د 3 څخه تر 5 میاشتو تعقیب وروسته کشف شوي. Zhou 等人发现，与CTC 数量较少的患者相比，EpCAM+ CTC 和调节性T 细胞数量升高的患者发生HCC 复发的风险更高，复发率分别为66.7% 和10.3% (P < 0.001)。 Zhou 等 人 发现 与 与 ctc 数量 少 的 患者 相比 ， epcam+ ctc 和 t 细胞 数量 的 患者 发生 hcc 复发 风险 更 ， 复发率 分别 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 为 10.3% ( مخ <0.001) ……………………………. Чжоу и др.обнаружили, что пациенты с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток имели более высокий риск рецидива ГЦК по сравнению с пациентами с меньшим количеством ЦОК, с частотой рецидивов 66,7% и 10,3% соответственно (P <0,001). Zhou et al.وموندله چې د لوړ EpCAM + CTCs او تنظیمي T حجرو لرونکي ناروغان د کم CTCs لرونکي ناروغانو په پرتله د HCC تکرار لوړ خطر لري ، په ترتیب سره د 66.7٪ او 10.3٪ تکرار نرخ سره (P <0.001).ورته مطالعه د Zhong et al لخوا راپور شوې.68 سربیره پردې، Qi وموندله چې د 112 HCC ناروغانو څخه 101 (90.81٪)، په شمول د ابتدايي ناروغۍ ناروغانو په ګډون، د CTC مثبت پایلې درلودې او د 3 لیدنو وروسته خورا کوچني HCC نوډولونه وموندل.تر 5 میاشتو پورې څارنه.دوی همدارنګه په 12 ناروغانو کې CTCs وموندل چې د HBV اوږدمهاله انفیکشن لري او د 5 میاشتو په اوږدو کې د 2 CTC مثبت ناروغانو کې کوچني HCC تومورونه وموندل.69 په دې توګه، CTCs د HCC، 70 وړاندوینې لپاره کارول کیدی شي مګر دوی په معمول ډول د وړاندوینې بایو مارکر په توګه کارول کیدی شي.
د cfDNA په څیر، cfRNA د مختلفو سیسټمونو له لارې د وینې جریان ته خوشې کیږي.په وینه کې دا مالیکولونه د اصلي سرطان نسج استازیتوب کوي.د هغو مارکرونو په پرتله چې د غیر برید کونکي میتودونو لخوا کشف شوي، cfRNAs ډیر متحرک تنظیم شوي، د نسج ځانګړي، او د بهر حجرو چاپیریال کې ډیر دي.په HCC کې د 71 miRNAs (miRNAs) اهمیت او تشخیصي ارزښت په ډیری مطالعاتو کې راپور شوی.miRNAs endogenous non-coding RNAs (ncRNAs) دي چې د هدف رسول RNAs (mRNAs) ژباړې منع کولو سره مختلف مالیکول بیولوژیکي فعالیتونه تنظیموي.miRNAs په اپوپټوټیک بدنونو کې موقعیت لري چې په exosomes کې پوښل شوي ، مګر دوی کولی شي په دوامداره توګه په وینه کې د سیرم پروټینونو او لیپیډونو سره وصل شي او د HCC ارزونې لپاره کارول کیدی شي.microRNAs د ځيګر په بیا رغونه، د لپید میتابولیزم، اپوپټوسس، سوزش، او د HCC پراختیا کې دخیل دي.72 Oncogenic miRNAs لکه miR-21، miR-155 او miR-221 په HCC کې ښه پیژندل شوي دي.په ځانګړې توګه، miR-21 د خارجي حجرو میټرکس او فایبروسس کې د کولیجن ترکیب کې کلیدي رول لوبوي او د هیماتوپوایټیک سټیم حجرو په فعالولو سره د هیپاټو کارسینوجینسیس هڅوي.په HCC کې د تومور ماتونکي 72,73 miRNAs شامل دي miRNA-122، miRNA-29، د Let-7 کورنۍ، او د miRNA-15 کورنۍ.د Let-7 کورنۍ د ډیری تومور ماتونکي miRNAs څخه جوړه ده چې د RAS کورنۍ په نښه کوي.د miR-15 کورنۍ کې miR-15a، miR-15b، miR-16، miR-195، او miR-497 شامل دي، کوم چې د ځانګړو mRNAs لپاره بشپړونکي ترتیبونه لري.برسېره پردې، اوږده غیر کوډ RNAs (lncRNAs) او سرکلر RNAs (cirRNAs) هم د HCC د ابتدايي سکرینینګ لپاره مهم دي.lncRNAs د ncRNAs پراخه طبقه استازیتوب کوي، په شمول د mRNA په څیر ncRNAs، او د ډیری انساني ناروغیو په رنځپوهنه کې ښکیل دي.LncRNAs د ځیګر مایکرو چاپیریال او د ځيګر اوږدمهاله ناروغۍ کې تنظیمي رول لوبوي.74 CircRNAs هم د ncRNAs ټولګي دي چې د جین بیان تنظیم کولو کې ډیری دندې لري.په دې وروستیو کې، circRNAs د HCC لپاره د تشخیصي وسیلو په توګه ګڼل کیږي.
د وړیا RNA گردش کول د پام وړ ثبات لري، پشمول د تودوخې، pH، او RNase په وړاندې مقاومت، کوم چې د معیاري RNA پاکولو میتودونو په کارولو سره د پردې وینې څخه د fnRNA جلا کول لږ ستړي کوي.ترټولو عام کارول شوي میتودونه شامل دي NGS، microarray او RT-qPCR.NGS microRNAs ته اجازه ورکوي چې په ټول جینوم کې اندازه شي.په هرصورت، دا طریقه ګرانه ده او تحلیل معیاري نه دی.برعکس، RT-qPCR ارزانه دی، په چټکۍ سره نیوکلیک اسیدونه پراخوي، او ډیری ګټې وړاندې کوي لکه لوړ حساسیت، لوړ دقت، پراخه متحرک حد، او لږ نمونو ته اړتیا لري.مایکروری یو بل میتود دی چې د miRNA کشف کولو لپاره کارول کیږي د هدف miRNAs حساس او ځانګړي هایبرډیزیشن پراساس د تکمیلي DNA تحقیقاتو سره ، 75 مګر د مایکرو ری ډیټا تحلیل وخت نیسي.
د miR-122 او Let-7 گردش کول په احتمالي توګه د لوړ خطر ګروپونو کې د HCC په لومړیو مرحلو کې د تشخیص لپاره ګټور دي، په ناروغانو کې د HBV سره تړلي مخکیني نوډولونه او د HCC په لومړیو مرحلو کې مارکر.76 Cai et al.وموندله چې د Let-7 کورنۍ غړي (miR-92, miR-122, miR-125b, miR-143, miR-192, miR-16, miR-126, and miR-199a/b) د مزمن خطر سره مخ دي. د هیپاتیت ناروغانو کې HCC.د Let-7 کورنۍ کولی شي د مزمن هیپاټایټس C سره تړلې د لوړ خطر ګروپونو کې د HCC د پراختیا وړاندوینې لپاره د اغیزمن سروګیټ بایو مارکر په توګه کار وکړي.78 د سیروم گردش MiR-107 هم د HCC په لومړیو مرحلو کې ارزول شوی، 79 او د لوړ خطر لرونکي نفوس کې ښه ظرفیت ښودل شوی.Zhou et al راپور ورکړی چې د miRNAs یوه پینل (miR-122، miR-192، miR-21، miR-223، miR-26a، miR-27a او miR-801) کولی شي HCC د مزمن هیپاتیت بی (CHB) او سیرروسس څخه توپیر وکړي. حساسیت په ترتیب سره 79.1٪ او 75٪، او ځانګړتیا 76.4٪ او 91.1٪ وه.80 په HBV پورې اړوند HCC کې، موږ وموندله چې د miR150 کچه د هغو کسانو په پرتله د پام وړ کمه شوې چې د HBV په مزمن ناروغانو کې پرته له HCC (حساسیت 79.1٪، ځانګړتیا 76.5٪).-224 د صحي کنټرولونو په پرتله په HCC کې لوړ شوی، او د فرعي ګروپ تحلیلونو د HBV سره تړلي HCC ناروغانو کې لوړه کچه ښودلې.د هیپاتیت بی سره تړلی سیرروسس او د HCC ناروغانو یو siRNA کټګوری پیژندلی چې اوه مختلف ډوله څرګند شوي siRNAs لري چې کولی شي په مختلف کنټرولونو کې HCC کشف کړي؛په لومړني سکرینینګ کې د AUC حد د AFP رضاکارانو څخه غوره دی.دوی وموندل چې څلور miRNAs (miR-1972، miR-193a-5p، miR-214-3p، او miR-365a-3p) کولی شي د HCC ناروغانو سره د HCC پرته ناروغانو سره توپیر وکړي.پنځه overexpressing miRNAs (miR-122-5p، miR-125b-5p، miR-885-5p، miR-100-5p، او miR-148a-3p) په HCC، cirrhosis، او CHB بایومارکرونو کې د HBV احتمالي انتانونه ګڼل کیږي، په ځانګړې توګه miR-34a-5p کیدای شي د ځيګر د سیروسیس، 85 لپاره بایو مارکر وي او کیدای شي د لوړ خطر لرونکي نفوس کې د HCC ابتدايي سکرینینګ لپاره احتمالي بایو مارکر وي.په HCC کې ترټولو مطالعه شوی lncRNA د ځيګر سرطان (HULC) کې خورا فعال دی.نورو مطالعاتو ښودلې چې د HCC ناروغانو کې HULC گردش کولی شي د تشخیصي مارکر په توګه وکارول شي ځکه چې دا lncRNA د صحي اشخاصو په پرتله د HCC ناروغانو کې خورا لوړ شوی.71,86 د نورو lnRNAs په منځ کې، LINC00152 د دې د لوړ AUC، حساسیت او ځانګړتیا له امله غوره تشخیصي lncRNA ګڼل کیږي.86 په یوه څیړنه کې، د LINC00152 د وینې جریان څرګندونه په تدریجي ډول د نورمال صحي کنټرول څخه د CHB او سیروسیس ناروغانو ته لوړه شوې، او په پای کې په HCC کې ترټولو لوړه وه.د HCC سره د ناروغانو په پلازما کې د circSMARCA5 د څرګندولو مطالعاتو په HCC کې د هیپاټایټس څخه تر سیروسیس او دمخه سرطان زخمونو پورې په څرګندیدو کې پرمختللی کمښت ښودلی.87 د ROC منحنی تحلیل د دې circRNAs احتمال تایید کړی چې د هیپاټایټس یا جگر سیرروسس ناروغانو کې د HCC ناروغانو توپیر کوي ، په ځانګړي توګه هغه کسان چې د AFP کچه له 200 ng/mL څخه ښکته وي.برسېره پردې، ژو د HBV سره تړلي HCC ناروغانو څخه د پلازما نمونو کې 13,617 سایکلیک RNAs تحلیل کړل او تایید یې کړه چې 6 سایکلیک RNAs په HCC او HBV پورې تړلي سیروسیس کې په مختلف ډول څرګند شوي، وړاندیز کوي چې cRNAs ممکن ګټور وي.د لوړ خطر ګروپونو د لومړني سکرینینګ لپاره مارکرونه لکه هغه کسان چې د ځيګر ناروغۍ سره تړاو لري، د سکلیروسیس ناروغان.۸۸
Exosomes د 40-160 nm په قطر کې د غشا رګونه دي؛ډیری انټرا سیلولر ویسیکلونه د حجرو غشا سره فیوز کیږي او د بهر حجرو میټرکس ته خوشې کیږي.دوی ډیری فعال اجزا لري، پشمول د لیپید، پروټین، RNA او DNA، او د حجرو، HCC او غیر HCC حجرو ترمنځ اړیکو کې کلیدي رول لوبوي.89,90 Exosomes د هیپاټوسایټ فایبروبلاستونو او سټیلیټ حجرو ، معافیت حجرو ، نورمال هیپاټوسایټس ، او HCC حجرو په فعالولو سره د HCC پرمختګ تنظیموي.91 د تومور مایکرو چاپیریال کې، د تومور حجرې په پراخه کچه خارجي حجرې تولیدوي چې د سرطان حجرو څخه ناپاکو حجرو ته لیږدول کیږي، چې په پایله کې د آنکوجینیزس، تخریب، او د سیلولر سیګنال کولو کې ښکیل دي.92 مطالعاتو ښودلې چې exosomes کولی شي د رنځپوهنې پروسو په جریان کې آنکوجینز عادي حجرو ته انتقال کړي، کوم چې کیدای شي د تومور یرغل او میټاسټاسیز میکانیزمونو څخه وي.93 د سرطان په وده کې د Exosomes رول ممکن د سرطان ډول لپاره متحرک او ځانګړی وي، 89 Exosomes کیدای شي د نږدې یا لیرې حجرو لخوا داخلي وي ترڅو د ترلاسه کونکي حجرو کې د څو هدف جینونو تنظیم کړي چې ممکن د انټر سیلولر ارتباط ایونونو او د سیلولر مایکرو چاپیریال تعاملاتو کې ښکیل وي. د سیلولر سیګنال او میټابولیزم منځګړیتوب.94 د exosome کارګو مالیکولونو ځانګړتیاوې او متحرک بدلونونه په مستقیم ډول د مور او پلار د تومور حجرو ځانګړتیاوې او متحرک بدلونونه منعکس کوي، 95 چې د سرطان په تشخیص او تشخیص کې د exosomes کارولو اساس دی، او همدارنګه د سرطان ضد درملنې ته د انفرادي غبرګون وړاندوینې لپاره. ..۹۶
د Exosomes د جلا کولو او تحلیل لپاره دودیز لابراتوار میتودونه پیچلي، څو مرحلې، او د وخت ضایع کول دي، پشمول د الټراسنټریفیوګیشن، فلټریشن، د اندازې جلا کولو کروماتګرافي، د معافیت پاکول، ویسټرن بلاټینګ، د انزایم سره تړل شوي امیونوسوربینټ معاینه (ELISA، PlyanaCR).د مایکرو/نانو ټیکنالوژۍ په کارولو سره کوچني سیسټمونه او د لابراتوار پر چپ پلیټ فارمونه په پراخه کچه د ګړندي او مناسب ځای لپاره د Exosomes جلا کولو لپاره رامینځته شوي.د نانو پارټیکل تعقیب تحلیل (NTA) د exosomes اندازې او غلظت مشخص کولو لپاره په پراخه کچه کارول شوې میتود دی ، پشمول د میتودونو لکه مقناطیسي نانو پارټیکل او پولی هایډروکسیالکانوټس.مایکرو فلایډیک او الیکټرو کیمیکل میتودونه هم کولی شي په لوړ حاصلاتو کې په چټکۍ سره exosomes کشف کړي.
Exosomal پروټین د HCC تشخیص لپاره مهم مارکرونه دي.د Arbelaiz مطالعې کې، د 98 RasGAP SH3 پابند پروټین (G3BP) او پولیمیریک امونګلوبولین ریسیپټر (PIGR) کچه د HCC څخه ترلاسه شوي exosomes کې د پام وړ لوړه شوې وه، او د دوو پروټینونو ګډ موثریت د AFP په پرتله لوړ و.د اوسپنې ډیر بار یو مهم فاکتور دی چې د HCC په پراختیا کې مرسته کوي.Tseng راپور ورکړی چې هیپسیډین ممکن د HCC په وړاندې مقاومت کې کلیدي رول ولوبوي.د HCC ناروغانو د سیرا څخه اخیستل شوي 99 Exosomes د دوی د صحي همکارانو په پرتله د هیپسیډین mRNA ډولونو کې د پام وړ لوړ کاپي شمیره درلوده ، دا وړاندیز کوي چې هیپسیډین ممکن د HCC لپاره یو نوی تشخیصی بایو مارکر وي.د 14-3-3ζ پروټین په exosomes کې چې د 100 HCC لخوا تولید شوي کولی شي د T حجرو فعالیت، خپریدل، او توپیر کم کړي او کولی شي د T حجرو په تنظیمي T حجرو کې بدلون راولي، چې په پایله کې د T حجرو کمښت رامنځته کیږي.101 دا د څو مطالعاتو لخوا مالتړ کیږي چې د معافیت د څارنې څخه د تومور تیښتې تحقیق کوي، 102 چې کیدای شي د HCC تومورجنیسیس سره مرسته وکړي.
په پلازما یا سیروم کې د ecRNA شتون سربیره، د RNA بډایه شوي Exosomes د تومور په ابتدايي سکرینینګ کې د غیر انتفاعي ریښتیني وخت مرحلې لپاره او د تومور ارتقاء او درملنې ته ځواب ټاکلو لپاره کارول کیدی شي.په HCC ګروپ کې د وینې سیرم کې د exosomal miRNA-21 کچه د CHB ګروپ په پرتله 2.21 ځله لوړه وه، او د HCC ګروپ کې دا د صحي نفوس په پرتله 5.57 ځله لوړه وه.د وانګ مطالعې کې، exosomes د 0.83 (95٪ CI 0.74–0.93) او 0.94 (95٪ CI 0.88–1.00) د سیرروټیک ناروغانو په پرتله د پام وړ HCC زیاتوالی موندلی.104 ترلاسه شوي معلومات د آنکوجینیزس او HCC پرمختګ په تنظیم کې د ځانګړي exosomal کارګو مالیکولونو ښکیلتیا روښانه کوي.105 د miR-221، miR-103، miR-181c، miR-181a، miR-93 او miR-26a د سیرم څرګندونه یوشان ده.او میټاسټاسیز، او miR21 کچه د HCC ناروغانو کې د صحي کنټرولونو په پرتله خورا لوړه وه او همدارنګه د CHB ناروغانو کې. 102 LncRNA په HCC کې احتمالي تشخیصي ارزښت درلود.مطالعاتو ښودلې چې د HCC ناروغانو د سیرا څخه اخیستل شوي exosomes د پام وړ لوړې کچې LINC00161, LINC000635, او lncRNA د HCC پرته ناروغانو په پرتله د ودې فکتور β په بدلولو سره فعال شوي ، او دا lncRNAs په کلکه د TNM مرحلې او تومور حجم سره تړاو لري.110 Conigliaro et al.CD90+ exosomes د lncRNAH19 لوړې کچې څرګندولو لپاره وموندل شول، کوم چې د پام وړ د ویسکولر اندوتیلیل ودې فکتور (VEGF) خوشې کول او د VEGF-R1 ریسیپټر تولید زیات کړی، په دې توګه د انجیوجینسیس هڅوي.93 CircRNAs د exosomal ncRNAs بل ډول دی - په ټیټ مګر باثباته کچه په ډولونو کې څرګند شوي، circRNAs د حجرو ډول، نسج ډول، پراختیایي مرحله، او تنظیمي فعالیت لپاره ځانګړتیا هم ښیي.111 circRNAs د لومړني او لږترلږه برید کونکي سرطان لپاره تشخیصي بایو مارکرونه دي.112 وروستي کلینیکي ازموینو ښودلې چې د HCC وړاندوینې کې د انفرادي miRNAs ځانګړتیا مناسب ندي.له همدې امله، د ډیری ارزونو په کارولو سره پیچلي کشف (د بیلګې په توګه، miR-122 او miR-48a د AFP سره په ترکیب کې) کیدای شي د HCC ابتدايي پیژندنه او د سیرروسس څخه د HCC توپیر ښه کړي.100
هغه ناروغان چې د CHB او د ځيګر سیرروسس لري د HCC د پراختیا لپاره ترټولو عام لوړ خطر ګروپ دی.د لوړ خطر ګروپونو لپاره، یوځل چې یو دوامداره ویروولوژیکي غبرګون ترلاسه شي، د HCC خطر پر بنسټ د لګښت اغیزمنې څارنې ستراتیژي باید رامینځته شي، او د لوړ لګښت اغیزمنتوب تناسب سره د HCC تشخیص او درملنې ښه کولو لپاره ابتدايي سکرینینګ کلیدي ده. ..د سرطان لپاره د ابتدايي سکرینینګ میتودونه ډیری محدودیتونه لري: د سرطان د ډیری ډولونو لپاره د لومړني سکرینینګ اغیزمن میتودونه ندي رامینځته شوي ، او پیروي معمولا ټیټ وي.د عنعنوي ابتدايي سکرینینګ میتودونو په پرتله، د مایع بایپسي ټیکنالوژي څرګندې ګټې لري: د نمونې اخیستلو اسانتیا، د پینرایک کشف، د نمونې ښه تولید، او د تومور توپیر لپاره اغیزمن ځواب.د مایع بایپسي سره تړلې میتودونو لګښت اغیزمنتوب ته په پام سره، د HCC سکرینینګ کې د دوی کارول په منظمه توګه ندي ازمول شوي.په مالیکولر کچه د دقیق کشف کولو پرمختګونو سره سره ، د مایع بایپسي په نښه شوي ناروغانو کې د HCC کشف کولو لپاره ګران دی ، د ځانګړي عکس العمل پروسیجرونو لکه الټراساؤنډ او مقناطیسي ریزونانس امیجنگ په پرتله د هغې پراخه کارول محدودوي.113,114 په هرصورت، یوې پخوانۍ څیړنې ښودلې چې مایع بایپسي د کیفیت سره سم د ژوند کلونو (QALYs) په برخه کې د پام وړ ګټه ښودلې.115 د معدې او ناسوفرینکس په لومړیو کارسنوما کې د مایع بایپسي ګټې هم ښودل شوي.116,117 اوسنی نظر دا دی چې مایع بایپسي کولی شي د تومورونو په کشف او تشخیص کې د سیرم بایومارکر او رادیولوژیکي سکرینینګ بشپړ کړي.117 118
د اوسني ادب له مخې، د مایع بایپسي ټیکنالوژي د ځیګر سرطان لپاره د لوړ خطر ګروپونو په لومړیو سکرینینګ کې د پام وړ لوړ حساسیت او ځانګړتیا ښودلې.د مایع بایپسي ډول ته په پام سره، دا کولی شي د HCC پرته د لوړ خطر لرونکي اشخاصو څخه HCC توپیر وکړي، د ابتدايي سکرینینګ اهمیت وړاندیز کوي ځکه چې د لوړ خطر او صحي اشخاصو ترمنځ توپیر څرګند دی.ctDNA لنډ نیم ژوند لري او د HCC موندلو لپاره کارول کیدی شي، نو د تومور څخه اخیستل شوي cDNA کې هر ډول بدلون کولی شي د تومور پرمختګ ریښتیني وخت ثابت شواهد وړاندې کړي، په ځانګړې توګه د کوچنیو تومورونو لپاره.د ctDNA لوړه کچه د سرطان پراختیا او خپریدو ته اشاره کوي او د پرمختګ او تکرار لومړنی شاخص دی.سربیره پردې، د ctDNA د پایلو پراساس، ناروغان کولی شي انفرادي درملنه او تعقیب ترلاسه کړي.119 ځانګړي میتیلیشن سایټونه ممکن د AFP په پرتله د HCC او سیرروټیک نوډولونو د ژر پیژندلو لپاره غوره نښه وي.د HCC د بیا رغولو وړ قضیو کې، د cDNA لوړه کچه د مایکروواسکولر یرغل او د عملیاتو وروسته تکرار او میټاسټاسس نښه کوي.د کاپي شمیره کې بدلون د HCC سره د ناروغانو د بقا سره تړاو لري.داسې انګیرل کیدی شي چې د CDNA ارزونه کیدای شي د HCC په ټولیزه درملنه کې دخیل وي، او cDNA کولی شي د درملنې ماډل کولو اغیزمن شاخص په توګه کار وکړي.مارکرونه په ctDNA کې د ځانګړي جینیاتي بدلونونو پراساس د کلینیکي لارښوونو لخوا منل شوي ترڅو د مؤثریت وړاندوینه وکړي او د مخدره توکو مقاومت وڅاري.د ctDNA ازموینه ممکن د لومړني سکرینینګ لپاره خورا ګټور مایع بایپسي وسیله وي.CTCs د لوړ خطر HCC ګروپونو په لومړني سکرینینګ کې هم مهم رول لوبوي.د HCC سره تړلي CTCs مختلف مارکرونه د HCC په پیل، پراختیا او بیا تکرار کې ځانګړي اهمیت لري.د جھلی ویسیکل په توګه، exosomes د انټر سیلولر اړیکو کې ښکیل دي، په ځانګړې توګه د HCC حجرو کې.د مایکرو آر این ای گردش کول په وینه کې باثباته دي او په دې توګه کیدای شي د HCC ابتدايي سکرینینګ لپاره ډیر ګټور وي.په تدریجي ډول، exosomal پروټینونه او د RNA بډایه exosomes کشف شول، او د HCC لپاره د دوی وړاندوینې اغیزمنتوب تایید شو.په زړه پورې خبره دا ده چې د HCC مختلف ایټیولوژیان ممکن د مختلف تغیراتو سره هم تړاو ولري ، نو موږ کولی شو د HCC مختلف ایټیولوژیو پراساس د لومړني سکرینینګ لپاره مختلف بایومارکرونه وټاکو.۱۲۰
په هرصورت، د مایع بایپسي اوسني تخنیکونه د ثبات په برخه کې د پوښتنې وړ دي او نشي کولی په خپلواکه توګه د HCC لومړنۍ سکرینینګ یا څارنه ترسره کړي، مګر بیا هم کولی شي د انفرادي سکرینینګ او تشخیص بشپړ کړي.121 د مایع بایپسي د یوې بڼې په توګه، د ctDNA، CTC، cfRNA او exosome سره تړلي AFP یا PIVKA-II کشف او انځور کول د HCC په ابتدايي تشخیص او تشخیص کې د پام وړ غوښتنلیکونه لري.په هرصورت، په وینه کې د ctDNA خوشې کولو دقیق میکانیزم باید روښانه شي.د ctDNA د بنسټیزو بیولوژیکي ملکیتونو څرګندول ممکن د مارکر په توګه د هغې کارول اسانه کړي.په جریان کې د ctDNA لږ مقدار او د نمونې اداره کولو سخت اړتیاوې په HCC کې د cDNA کشف کلینیکي پلي کولو لپاره ننګونې دي.برسېره پردې، جینیکیک بدلونونه ځانګړي ځانګړتیاوې نلري چې د کارسینوجن درست پیژندنه اجازه ورکوي.څرنګه چې په نورمال نسجونو کې ډیری جینیتیک او سوماتیک ډولونه هم شتون لري، د مایع بایپسي لخوا پیژندل شوي جنیټیک بدلونونه ممکن د HCC لپاره په ابتدايي سکرینینګ کې محدود ګټور وي.122 د ښه تعریف شوي ګټور جین اهدافو او بایومارکرانو محدودیتونه چې د غیر تومور DNA څخه د cDNA په توپیر کې مرسته کوي د cDNA په کارولو کې خورا مهم مسلې دي.د CTCs د کشف لپاره د حساسو او مشخصو مارکرونو د ګټورتیا نشتوالی.یوازې د میټاسټاټیک احتمالي وړتیا لرونکي حجرې وموندل شوې ، او د CSC بډایه مارکرونو غوره ترکیب روښانه نه و.د کلتور لپاره د CTCs جلا کول او د دوی متقابل پروفایل ارزونه هم یو ننګونکی کار دی.د exosomes د پیژندنې، جلا کولو او پاکولو کې د ستونزو له امله، ځانګړی مالیکول میکانیزم لاهم روښانه نه دی، او د Exosomes او HCC د میکانیزم په اړه پخوانۍ څیړنې ژورې نه وې، او د miRNAs، lncRNAs، او پروټینونه په exosomes کې ترتیب شوي. ، او دا روښانه نده چې ایا exosome پورته کول یو ځانګړی ډول پروسه ده.د HCC د تشخیص او درملنې لپاره د Exosomes کارول لاهم په کلینیکي مرحله کې دي.د مایع بایپسي پروسیجرونو د معیاري کولو نشتوالی، لکه د ټیوبونو ډول چې د وینې راټولولو لپاره کارول کیږي، د وینې حجم، د نمونې ذخیره کول او کشف کول، جلا کول او بډایه کول، کیدای شي په طبي مرکزونو کې د تمرینونو توپیرونو له امله په ورځني کلینیکي تمرین کې د دوی کارول منع کړي.د مایع بایپسي اغیزمنتوب په ابتدايي سکرینینګ، تشخیص، د اغیزمنتیا ارزونه، او د HCC وړاندوینه پاتې ده، په ځانګړې توګه د لوړ خطر ګروپونو لپاره.د مایع بایپسي ټیکنالوژي لوی ظرفیت لري او تمه کیږي چې په نږدې راتلونکي کې د ځګر سرطان کلینیکي تمرین کې په پراخه کچه وکارول شي.
1. Sung H.، Furley J.، Siegel RL et al.د سرطان نړیوال احصایې 2020: GLOBOCAN په 185 هیوادونو کې د 36 ډولونو سرطانونو پیښو او مړینې اټکل کوي.د CA سرطان J کلن.2021؛71(3):209-249.doi: 10.3322/caac.21660
2. د روغتیا ملي کمیسیون مرکزي دفتر.د لومړني جگر سرطان د تشخیص او درملنې لپاره معیارونه (2022 نسخه) [J].د کلینیکي جگر ناروغیو ژورنال، 2022، 38(2): 288-303.doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.009
3. Zhou J، Sun H، Wang Z، et al.د hepatocellular carcinoma د تشخیص او درملنې لپاره لارښوونې (2019 نسخه).د ځيګر سرطان.2020;9(6):682-720doi: 10.1159/000509424
4. کوکودو این، تاکیمورا این، هاسیګاوا کی، او نور.د هیپاټو سیلولر کارسنوما لپاره د کلینیکي تمرین لارښوونې: د ځګر ناروغیو لپاره جاپاني ټولنه، 2017 (JSH-HCC څلورم لارښود)، 2019 تازه.د ځيګر د ناروغيو زيرمه.2019؛49(10):1109–1113doi:10.1111/hepr.13411
5. Barrera-Saldana HA، Fernandez-Garza LE، Barrera-Barrera SA مايع بایپسي د ځيګر په مزمن ناروغۍ کې.این هیپاټو.2021؛20:100197.doi:10.1016/j.aohep.2020.03.008
6. Tai TKYu.، Tan P.Kh.د سینې سرطان مایع بایپسي: یو متمرکز بیاکتنه.د ارچ پټول لابراتوار میډ2021;145(6):678–686.doi: 10.5858/arpa.2019-0559-RA
7. کنول ایف، د هیپاټو سیلولر کارسنوما لپاره سنګل AG سرویلانس: اوسني غوره کړنې او راتلونکي لارښوونې.معدې.2019;157(1):54-64.doi:10.1053/j.gastro.2019.02.049
8. د اروپایی څیړنو ټولنه L، اروپایی سازمان R، C معالجوی.کلینیکي لارښوونې EASL-EORTC: د هیپاټو سیلولر کارسنوما درملنه.ج هیپرین2012؛56(4):908-943doi:10.1016/j.jhep.2011.12.001
9. Zhang G.، Ha SA، Kim HK et al.د AFP او HCCR-1 ګډ تحلیل په کوچني هیپاټو سیلولر کارسنوما کې د ګټور سیرولوژیکي مارکرونو په توګه: یو احتمالي همغږي مطالعه.ډیس مارک.2012؛32(4):265-271.doi: 10.3233/DMA-2011-0878
10. Chen S، Chen H، Gao S، et al.د هیپاتیت بی ویروس پورې اړوند د ځګر ناروغۍ کې د پلازما مایکرو آر این اے 125b توپیر څرګندول او د هیپاتیت بی ویروس لخوا هڅول شوي هیپاټو سیلولر کارسنوما تشخیصي احتمال.د ځيګر ناروغۍ ذخيره.2017؛47(4):312-320doi:10.1111/hepr.12739
11. Halle PR، Foster F.، Kudo M. et al.په هیپاټوسیلولر کارسنوما کې د الفا فیټوپروټین بیولوژي او اهمیت.ځيګر int.2019;39(12):2214–2229.doi: 10.1111/liv.14223
12. Omata M، Cheng AL، Kokudo N، et al.د آسیا - آرام سمندر سیمه کې د هیپاټو سیلولر کارسنوما درملنې لپاره کلینیکي لارښوونې: 2017 تازه.د ځيګر د ناروغيو نړيوال سازمان.2017؛11(4):317–370doi: 10.1007/s12072-017-9799-9
13. Xu Fei، Zhang Li، He Wei et al.د سیرم PIVKA-II تشخیصي ارزښت یوازې یا د AFP سره په چینایي ناروغانو کې د هیپاټو سیلولر کارسنوما سره.ډیس مارک.2021؛2021:8868370.doi: 10.1155/2021/8868370
14. Durin L.، Praradines A.، Basset S. et al.د غیر وړو حجرو د سږو سرطان غیر پلازما هومورل مایع بایپسي: تومور ته نږدې!حجره۲۰۲۰؛۹(۱۱).doi: 10.3390/cells9112486
15. Mader S, Pantel K. مایع بایپسي: اوسنی حالت او راتلونکي امکانات.درملنه Oncol Res.2017؛40(7-8):404-408.doi: 10.1159/000478018
16. Palmirotta R، Lovero D، Cafforio P، et al.د مایع پر بنسټ د سرطان بایپسي: په کلینیکي آنکولوژي کې د څو ماډل تشخیصي وسیله.Adv Med Oncol.2018؛10:1758835918794630.doi: 10.1177/1758835918794630
17. منډیل P.، Metais P. نیوکلیک اسیدونه د انسان په پلازما کې.CR Seances Soc Biol Fil.1948;142(3-4):241-243.
18. Mouliere F، Chandrananda D، Piskorz AM، et al.د ټوټې اندازې تحلیل په واسطه د تومور DNA د گردش کولو پرمختللي کشف.ساینس د طب ژباړه.2018؛ 10:466.doi:10.1126/scitranslmed.aat4921
19. Underhill HR، Kitzman JO، Hellwig C. et al.د تومور د DNA ټوټې اوږدوالی گردش کوي.PLOS جینونه.2016;12(7):e1006162.doi:10.1371/journal.pgen.1006162
20. Cheng F, Su L, Qian C. د تومور DNA گردش کوي: د مایع پر بنسټ د سرطان بایپسي کې یو ژمن بایو مارکر.هدف تومور.2016؛7(30):48832–48841.doi:10.18632/oncotarget.9453
21. Bettegovda S.، Sauzen M.، Leary RJ et al.د انسان د بدني ناروغیو په لومړیو او وروستیو مرحلو کې د تومور DNA د گردش کولو کشف.ساینس د طب ژباړه.2014؛6(224):224ra24.doi:10.1126/scitranslmed.3007094
22. مییس جی مایع بایپسی د جامد سرطان متقابل وړاندوینې تحلیل لپاره: د رنځپوهنې لید.J بایو ټیکنالوژي.2019؛297:66-70doi: 10.1016/j.jbiotec.2019.04.002
[PubMed] 23. لینارټس ایل، تووری ایس، یاتسینکو ټ، او نور.د پلازما DNA سکرینینګ گردش کولو له لارې د تومور لومړني کشف: هایپ یا امید؟د بلجیم کلینیکي قانون.۲۰۲۰;75(1):9-1 doi:10.1080/17843286.2019.1671653
24. نیشیدا N. د هیپاټایټس ویروس اغیزې او د انسان په هیپاټو کارسینوجینیزس کې د DNA میتیلیشن باندې عمر.هسټوپیتولوژي.2010؛25(5):647-654.doi: 10.14670/HH-25.647