خبرونه

د Nature.com لیدلو لپاره مننه.د براوزر نسخه چې تاسو یې کاروئ محدود CSS ملاتړ لري.د غوره تجربې لپاره، موږ وړاندیز کوو چې تاسو یو تازه شوی براوزر وکاروئ (یا په انټرنیټ اکسپلورر کې د مطابقت حالت غیر فعال کړئ).په ورته وخت کې، د دوامداره ملاتړ ډاډ ترلاسه کولو لپاره، موږ به سایټ پرته له سټایلونو او جاواسکریپټ وړاندې کړو.
اغیزمن فوټوسینیټایزر په ځانګړي توګه د فوتوتراپي پراخه کلینیکي کارونې لپاره مهم دي.په هرصورت، دودیز فوټوسینسایټرز په عمومي ډول د لنډ طول موج جذب، ناکافي عکس العمل، د عکس العمل اکسیجن ډولونو (ROS) کم مقدار حاصل، او د ROS د راټولولو-حوصله کولو څخه رنځ وړي.دلته موږ د نږدې انفراریډ (NIR) supramolecular photosensitizer (RuDA) راپور ورکوو چې په اوبو کې د Ru(II)-ارین ارګانومیټالیلیک کمپلیکسونو د ځان اسمبلۍ لخوا منځګړیتوب شوی.RUDA کولی شي یوازې په مجموعي حالت کې واحد اکسیجن (1O2) تولید کړي، او دا د واحد-ټریپلیټ سیسټم تر منځ د کراس اوور پروسې کې د پام وړ زیاتوالي له امله د 1O2 تولید څرګند ډول چلند څرګندوي.د 808 nm لیزر ر lightا د عمل لاندې ، RuDA د 1O2 کوانټم حاصل 16.4٪ (د FDA لخوا تصویب شوی انډوکاینین شنه: ΦΔ=0.2٪) او د 24.2٪ لوړ فوټوترمل تبادلې موثریت (د سوداګریزو سرو زرو نانووروډونو عالي فوټو سټورډز) سره ښیې.: 21.0٪، د سرو زرو نانوشیل: 13.0٪).برسېره پردې، د ښه بایو مطابقت سره RuDA-NPs کولی شي په غوره توګه د تومور په سایټونو کې راټول شي، د فوتوډینامیک درملنې په جریان کې د تومور په حجم کې د 95.2٪ کمښت سره په vivo کې د پام وړ تومور ریګریشن المل کیږي.دا مجموعه وده کونکي فوتوډینامیک درملنه د مناسب فوتو فزیک او فوتو کیمیکل ملکیتونو سره د فوتو سینیټایزر رامینځته کولو لپاره ستراتیژي چمتو کوي.
د دودیز درملنې په پرتله، فوتوډینامیک درملنه (PDT) د سرطان لپاره یوه زړه راښکونکې درملنه ده چې د هغې د پام وړ ګټو له امله ده لکه د دقیق سپیټیوټیمپورل کنټرول، غیر برید نه کول، د مخدره توکو په وړاندې مقاومت، او د 1,2,3 اړخیزو اغیزو کمول.د رڼا وړانګو الندې، د فوټوسینسایټزر کارول کیدی شي د خورا فعال اکسیجن ډولونو (ROS) جوړولو لپاره فعال شي، چې د اپوپټوسس/نیکروسیس یا د معافیت غبرګون لامل کیږي 4,5. په هرصورت، ډیری دودیز فوټوسینسایټزرونه، لکه کلورین، پورفیرین، او انتراکوینونه، نسبتا لنډ طول موج جذب لري (فریکونسی <680 nm)، په دې توګه د بیولوژیکي مالیکولونو د شدید جذب له امله د رڼا ضعیف نفوذ (د بیلګې په توګه، میلانګلوبین) ښکاره سیمه 6,7. په هرصورت، ډیری دودیز فوټوسینسایټزرونه، لکه کلورین، پورفیرین، او انتراکوینونه، نسبتا لنډ طول موج جذب لري (فریکونسی <680 nm)، په دې توګه د بیولوژیکي مالیکولونو د شدید جذب له امله د رڼا ضعیف نفوذ (د بیلګې په توګه، میلانګلوبین) ښکاره سیمه 6,7. Однако большинство обычных фотосенсибилизаторов, таких как хлорины, порфирины и антрахиноны, обладают относительно коротковолновым поглощением (частота < 680 нм), что приводит к плохому проникновению света из-за интенсивного поглощения биологических молекул (например, гемоглобина и меланина) в видимая область6,7. په هرصورت، ډیری عام فوټوسینیټایزرونه لکه کلورین، پورفیرین او انتراکوینونه نسبتا لنډ د موج اوږدوالی جذب (<680 nm) لري چې په پایله کې د بیولوژیکي مالیکولونو (د بیلګې په توګه هیموګلوبین او میلانین) د لیدلو وړ سیمې ته د شدید جذب له امله د رڼا ضعیف ننوتل.after، 大多数大多数传统 光敏剂光敏剂 光敏剂光敏剂光敏剂، 如 蒽醌卟酚 蒽醌卟酚 蒽醌的 蒽醌 的 的 波长 波长 波长 波长 的 的 的 波长 波长 的 (频率频率 生物频率 波长) 的 生物 分子 分子 分子 的 的 (频率由于 生物 的 的) 的的 分子 分子 分子 分子 (如对 分子 分子) 的 生物 分子 (如如 生物) 的 (如 蛋白 和)导致光穿透性差.然而 ， 大多数 传统 的 光敏剂 ， 二 氢 卟酚 、 卟啉 蒽醌 ， 具有 相对 较 短 的 波长 吸收 （频率 频率 <680 nm） 因此 由于 对 分子 （血红 蛋白 和 黑色素） 的 ， ， ， ， 吸收 吸收吸收 吸收 吸收 吸收 吸收 吸收 HI导致光穿透性差. Однако большинство традиционных фотосенсибилизаторов, таких как хлорины, порфирины и антрахиноны, имеют относительно коротковолновое поглощение (частота < 680 нм) из-за сильного поглощения биомолекул, таких как гемоглобин и меланин, что приводит к плохому проникновению света. په هرصورت، ډیری دودیز فوټوسینټیزرونه لکه کلورین، پورفیرین او انتراکوینونه نسبتا لنډ د موج اوږدوالی جذب (فریکونسی <680 nm) لري د بایو مالیکولونو لکه هیموګلوبین او میلانین د قوي جذب له امله چې د رڼا ضعیف نفوذ سبب کیږي.د لیدو وړ ساحه 6.7.له همدې امله، نږدې انفراریډ (NIR) جذبونکي فوټوسینسایټزر چې په 700-900 nm "علاجي کړکۍ" کې فعال شوي د فوتوتراپی لپاره مناسب دي.څرنګه چې نږدې انفراریډ رڼا د بیولوژیکي نسجونو لخوا لږ تر لږه جذب کیږي، دا کولی شي د ژور نفوذ او لږ عکس العمل لامل شي 8,9.
له بده مرغه، موجوده NIR-جذبونکي فوټوسینسایټیزرونه عموما ضعیف عکس العمل لري، د ټیټ واحد اکسیجن (1O2) تولید ظرفیت، او د مجموعې هڅول شوي 1O2 قوی کول، کوم چې د دوی کلینیکي غوښتنلیک 10,11 محدودوي.که څه هم د دودیز فوټوسینسایټزرونو د فوتو فزیک او فوټوکیمیکل ملکیتونو ښه کولو لپاره لویې هڅې شوي ، تر دې دمه ډیری راپورونو راپور ورکړی چې د NIR جذب کونکي فوټوسینسایټزر کولی شي دا ټولې ستونزې حل کړي.برسېره پر دې، څو فوټوسنسایزرانو د 1O212,13,14 د موثر تولید لپاره ژمنه ښودلې ده کله چې د 800 nm څخه پورته رڼا سره جلا شي، ځکه چې د فوټون انرژي په نږدې IR سیمه کې په چټکۍ سره کمیږي.Triphenylamine (TFA) د الکترون ډونر په توګه او [1,2,5]thiadiazole-[3,4-i]dipyrido[a,c]phenazine (TDP) د الکترون منلو ګروپ په توګه د ډونر-منونکي (DA) ډول ټولګي رنګوي رنګونه، د نږدې انفراریډ جذب کول، کوم چې د نږدې انفراریډ بایوامیجینګ II او فوتوترمل درملنې (PTT) لپاره د دوی د تنګ بند ګاپ له امله په پراخه کچه مطالعه شوي.په دې توګه، د DA ډوله رنګونه د PDT لپاره د نږدې IR حوصلې سره کارول کیدی شي، که څه هم دوی په ندرت سره د PDT لپاره د فوټوسینټیزر په توګه مطالعه شوي.
دا ښه معلومه ده چې د فوتوسنسیټیزرونو د انټر سیسټم کراس کولو (ISC) لوړ موثریت د 1O2 جوړښت ته وده ورکوي.د ISC پروسې د پرمختګ لپاره یوه عامه ستراتیژي دا ده چې د درنو اتومونو یا ځانګړي عضوي جوړښتونو په معرفي کولو سره د فوټوسینسایټزرونو د سپن-اوربټ کوپلینګ (SOC) ته وده ورکړي.په هرصورت، دا طریقه لاهم ځینې نیمګړتیاوې او محدودیتونه لري 19,20.په دې وروستیو کې، د سوپرمولیکولر ځان اسمبلۍ په مالیکولر کچه د فعالو موادو د جوړولو لپاره د لاندې څخه پورته ذہین چلند چمتو کړی، 21,22 په فوتوتراپی کې د ډیری ګټو سره: (1) د ځان سره راټول شوي فوټوسینټیزر ممکن د ربن جوړښتونو رامینځته کولو احتمال ولري.د بریښنایی جوړښتونو په څیر چې د ودانۍ بلاکونو تر مینځ د څرخیدو مدارونو له امله د انرژي کچو پراخه توزیع سره.له همدې امله، د ټیټ واحد حوصلې شوي حالت (S1) او د ګاونډیو درې اړخیز هڅونکي حالت (Tn) ترمنځ د انرژي میچ به ښه شي، کوم چې د ISC پروسې 23، 24 لپاره ګټور دی.(2) Supramolecular مجلس به د intramolecular حرکت محدودیت میکانیزم (RIM) پراساس غیر تابکاری آرامۍ کم کړي، کوم چې د ISC پروسې 25، 26 ته وده ورکوي.(3) د سوپرمولیکولر اسمبلۍ کولی شي د مونومر داخلي مالیکولونه د اکسیډریشن او تخریب څخه خوندي کړي ، پدې توګه د فوټوسینټیزر فوټوسټیبلیت خورا ښه کوي.د پورتنیو ګټو په پام کې نیولو سره، موږ باور لرو چې د سوپرمولیکولر فوټوسینټیزر سیسټمونه د PDT نیمګړتیاو ته د رسیدو لپاره یو ژمن بدیل کیدی شي.
د Ru (II) پر بنسټ کمپلیکسونه د ناروغیو تشخیص او درملنې کې د احتمالي غوښتنلیکونو لپاره د دوی د ځانګړي او زړه راښکونکي بیولوژیکي ملکیتونو له امله د 28,29,30,31,32,33,34 لپاره یو ژمن طبي پلیټ فارم دی.برسېره پر دې، د جوش ریاستونو کثرت او د Ru(II) پر بنسټ د کمپلیکسونو د تودوخې وړ فوتو فزیکو کیمیکل ملکیتونه د Ru (II) پر بنسټ د فوتوسنسایټزر 35,36,37,38,39,40 پراختیا لپاره لویې ګټې وړاندې کوي.د پام وړ مثال یې د روتینیم (II) پولی پیریډیل کمپلیکس TLD-1433 دی چې اوس مهال د غیر عضلاتي برید کونکي مثانې سرطان (NMIBC) 41 درملنې لپاره د فوتو سینټیزر په توګه د دوهم پړاو کلینیکي آزموینې کې دی.برسېره پر دې، روتینیم (II) arene organometallic complexes په پراخه کچه د سرطان درملنې لپاره د کیموتراپیوټیک اجنټانو په توګه کارول کیږي ځکه چې د دوی ټیټ زهرجن او د ترمیم کولو اسانتیا 42,43,44,45.د Ru(II)-arene organometallic complexes ionic ځانګړنې نه یوازې په عام محلولونو کې د DA کروموفورس ضعیف محلولیت ښه کولی شي، بلکې د DA کروموفورس اسمبلۍ ته هم وده ورکړي.برسېره پر دې، د Ru(II)-arenes د organometallic کمپلیکسونو pseudooctahedral نیم سانډویچ جوړښت کولی شي د DA-type کروموفورس د H-Aggregation مخه ونیسي، په دې توګه د ریډ شفټ شوي جذب بانډونو سره د J-مجموعه رامینځته کولو کې اسانتیا رامینځته کوي.په هرصورت، د Ru(II)-arene کمپلیکسونو موروثي زیانونه، لکه ټیټ ثبات او/یا ضعیف بایو موجودیت، کولی شي د درملنې اغیزمنتیا او د آرین-Ru (II) کمپلیکسونو vivo فعالیت باندې اغیزه وکړي.په هرصورت، څیړنو ښودلې چې دا نیمګړتیاوې د بایوکمپیټیبل پولیمر سره د روتینیم کمپلیکسونو د فزیک انکاپسولیشن یا covalent conjugation په واسطه لرې کیدی شي.
په دې کار کې، موږ د DAD کروموفور او Ru (II) -ارین موریت تر منځ د همغږۍ بانډ له لارې د NIR محرک سره د Ru(II)-arene (RuDA) DA-conjugated کمپلیکس راپور ورکوو.پایله شوي کمپلیکسونه کولی شي په اوبو کې د غیر متقابل تعامل له امله په میټالوسپرمولکولر ویسیکلونو کې پخپله راټول شي.د پام وړ، د سوپرمولیکولر اسمبلۍ RuDA د پولیمرائزیشن هڅول شوي انټر سیسټم کراسنګ اوور ملکیتونو سره تایید کړ، کوم چې د پام وړ د ISC موثریت زیات کړی، کوم چې د PDT (Fig. 1A) لپاره خورا مناسب و.د تومور د راټولولو او د ویوو بایو مطابقت کې د زیاتوالي لپاره، د FDA لخوا تصویب شوی Pluronic F127 (PEO-PPO-PEO) د RuDA-NP نانو پارټیکلونو (شکل 1B) رامینځته کولو لپاره د RuDA47,48,49 د ځای په ځای کولو لپاره کارول شوی و چې د خورا مؤثره PDT/Dual- په توګه کار کوي. د PTT پراکسي حالتد سرطان فوتوتراپي (شکل 1C) کې، RuDA-NP د MDA-MB-231 تومورونو سره د ناپاکو موږکانو درملنې لپاره کارول شوی ترڅو په vivo کې د PDT او PTT اغیزمنتیا مطالعه کړي.
د سرطان د فوتوتراپی لپاره په مونومیریک او مجموعه شکلونو کې د RuDA د فوتو فزیک میکانیزم سکیماتیک توضیحات، د NIR-فعال شوي PDT او PTT لپاره د B RuDA-NPs او C RuDA-NPs ترکیب.
RUDA، چې د TPA او TDP فعالیت لري، د ضمیمه شکل 1 (شکل 2A) کې ښودل شوي طرزالعمل سره سم چمتو شوی و، او RuDA د 1H او 13C NMR سپیکٹرا، د الکترو سپری ionization ډله ایز سپیکرومیټري، او عنصر تحلیل (اضافي ارقام 2-4) لخوا مشخص شوی. ).د تر ټولو ټیټ واحد لیږد د RuDA الکترون کثافت توپیر نقشه د وخت پورې تړلي کثافت فعالیت تیوري (TD-DFT) لخوا محاسبه شوې ترڅو د چارج لیږد پروسې مطالعه کړي.لکه څنګه چې په 5 ضمیمه شکل کې ښودل شوي، د الکترون کثافت په عمده توګه له ټریفینیلامین څخه د فوتو اکسیټیشن وروسته د TDP قبول کونکي واحد ته ځي، کوم چې د عادي انټرامولکولر چارج لیږد (CT) لیږد ته منسوب کیدی شي.
د ایسک کیمیاوي جوړښت B د ایسک جذب سپیکٹرا د DMF او اوبو مختلف تناسب مخلوط کې.C د RuDA (800 nm) او ICG (779 nm) د 808 nm لیزر رڼا په 0.5 W cm-2 کې د وخت په پرتله د جذب ارزښت نورمال شوی.د ABDA فوتو ډیګریډیشن د DMF/H2O مخلوط کې د 1O2 د RuDA لخوا رامینځته شوي جوړښت لخوا د لیزر وړانګو په عمل کې د 808 nm طول موج او د 0.5 W/cm2 ځواک سره د مختلف اوبو مینځپانګو سره ښودل کیږي.
خلاصه - د UV- لید جذب سپیکٹروسکوپي په مختلفو تناسبونو کې د DMF او اوبو مخلوط کې د ایسک د ځان راټولولو ملکیتونو مطالعې لپاره کارول کیده.لکه څنګه چې په انځور کې ښودل شوي.2B، RuDA په DMF کې له 600 څخه تر 900 nm پورې د جذب بینډونه په 729 nm کې د اعظمي جذب بانډ سره نندارې ته وړاندې کوي.د اوبو د اندازې زیاتوالی د دې لامل شوی چې په تدریجي ډول د ایسک جذب اعظمي اندازه 800 nm ته راښکته شي، کوم چې په راټول شوي سیسټم کې د معدن J-Aggregation په ګوته کوي.په مختلفو محلولونو کې د RuDA photoluminescence spectra په ضمیمه شکل 6 کې ښودل شوي. RuDA داسې ښکاري چې د CA د اعظمي اخراج څپې سره د NIR-II luminescence نمایش کوي.1050 nm په CH2Cl2 او CH3OH کې په ترتیب سره.د RUDA لوی سټوکس شفټ (شاوخوا 300 nm) د جوش شوي حالت په جیومیټري کې د پام وړ بدلون او د ټیټ انرژي هڅول شوي حالتونو رامینځته کیدو په ګوته کوي.په CH2Cl2 او CH3OH کې د لومینیسینس کوانټم حاصلات په ترتیب سره 3.3 او 0.6٪ ټاکل شوي.په هرصورت، د میتانول او اوبو په مخلوط کې (5/95, v/v)، د اخراج یو څه سور بدلون او د کوانټم په حاصل کې کمښت (0.22٪) لیدل شوي، کوم چې کیدای شي د کانونو د ځان راټولولو له امله وي. .
د ORE د ځان راټولولو لپاره، موږ د مایع اټومي ځواک مایکروسکوپي (AFM) څخه کار واخیست ترڅو د اوبو اضافه کولو وروسته په میتانول محلول کې د ORE مورفولوژیکي بدلونونه لیدو.کله چې د اوبو محتوا د 80٪ څخه کمه وه، هیڅ روښانه مجموعه ونه لیدل شوه (اضافی شکل. 7).په هرصورت، د 90-95٪ ته د اوبو د محتوياتو په زیاتوالي سره، کوچني نانو ذرات ښکاره شول، کوم چې د ایسک ځان راټولول په ګوته کوي. سربیره پردې، د لیزر شعاع د 808 nm څپې سره په اوبو کې د RuDA د جذب شدت اغیزه نه کوي. حل (انځور 2C او اضافي شکل. 8).په مقابل کې، د انډوکیانین شنه جذب (ICG د کنټرول په توګه) په چټکۍ سره په 779 nm کې راټیټ شو، چې د RUDA عالي فوټوسټیبلیت په ګوته کوي.برسېره پردې، په PBS کې د RuDA-NPs ثبات (pH = 5.4، 7.4 او 9.0)، 10٪ FBS او DMEM (لوړ ګلوکوز) په مختلفو وختونو کې د UV لیدل شوي جذب سپیکٹروسکوپي لخوا معاینه شوي.لکه څنګه چې په 9 ضمیمه شکل کې ښودل شوي، د RuDA-NP جذب بډونو کې لږ بدلونونه په PBS کې په pH 7.4/9.0، FBS او DMEM کې لیدل شوي، چې د RuDA-NP غوره ثبات څرګندوي.په هرصورت، په تیزابي متوسطه کې (рН = 5.4) د ایسک هایدرولیسس وموندل شو.موږ د لوړ فعالیت مایع کروماتګرافي (HPLC) میتودونو په کارولو سره د RuDA او RuDA-NP ثبات نور هم ارزولی.لکه څنګه چې په 10 ضمیمه شکل کې ښودل شوي، RuDA د میتانول او اوبو (50/50, v/v) په مخلوط کې د لومړي ساعت لپاره ثبات درلود، او هایدرولیسس د 4 ساعتونو وروسته مشاهده شو.په هرصورت، یوازې د RUDA NPs لپاره یو پراخ مقعر - محدق څوکۍ لیدل شوې.له همدې امله، د جیل پرمیشن کروماتګرافي (GPC) په PBS (pH = 7.4) کې د RuDA NPs ثبات ارزولو لپاره کارول شوی و.لکه څنګه چې په ضمیمه 11 شکل کې ښودل شوي، د آزموینې شرایطو لاندې د 8 ساعتونو انکیوبیشن وروسته، د NP RUDA د لوړوالی لوړوالی، د چوکۍ چوکۍ او د چوکۍ ساحه د پام وړ بدلون نه دی راغلی، چې د NP RuDA غوره ثبات څرګندوي.برسېره پردې، د TEM انځورونو وښودله چې د RUDA-NP نانو ذراتو مورفولوژي د 24 ساعتو وروسته په کم شوي PBS بفر (pH = 7.4، ضمیمه شکل 12) کې په حقیقت کې بدله پاتې شوه.
ځکه چې پخپله اسمبلۍ کولی شي په معدن کې مختلف فعال او کیمیاوي ځانګړتیاوې وړاندې کړي، موږ د میتانول - اوبو مخلوط کې د 9,10-anthracenediylbis (methylene) dimalonic acid (ABDA، شاخص 1O2) خوشې کول ولیدل.معدن د مختلفو اوبو سره 50.لکه څنګه چې په 2D شکل او 13 ضمیمه شکل کې ښودل شوي، د ABDA هیڅ تخریب ندی لیدل شوی کله چې د اوبو مینځپانګه د 20٪ څخه کمه وي.د 40٪ ته د رطوبت د زیاتوالي سره، د ABDA تخریب رامنځته شو، لکه څنګه چې د ABDA فلوروسینس د شدت کمښت په ګوته کوي.دا هم لیدل شوي چې د اوبو لوړ مقدار د ګړندي تخریب لامل کیږي ، دا وړاندیز کوي چې د ABDA تخریب لپاره د RuDA ځان راټولول اړین او ګټور دي.دا پدیده د عصري ACQ (د راټولولو هڅول شوي quenching) کروموفورس څخه خورا توپیر لري.کله چې د لیزر په واسطه د 808 nm طول موج سره شعاع شي، د 1O2 RuDA د 98% H2O/2% DMF په مخلوط کې د مقدار حاصل 16.4% دی، کوم چې د ICG (ΦΔ = 0.2%) 51 په پرتله 82 ځله لوړ دی. د مجموعې په حالت کې د پام وړ نسل موثریت 1O2 RuDA ښودل.
د الیکترون سپنونه د 2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidinone (TEMP) او 5,5-dimethyl-1-pyrroline N-oxide (DMPO) په توګه د سپن جالونو په توګه کارول شوي د ریزونانس سپیکٹروسکوپي (ESR) د پایله شوي ډولونو پیژندلو لپاره کارول شوي. AFK.د RuDA لخوا.لکه څنګه چې په 14 ضمیمه شکل کې ښودل شوي، دا تایید شوې چې 1O2 د شعاع په وخت کې د 0 او 4 دقیقو ترمنځ تولید کیږي.برسېره پردې، کله چې RUDA د شعاع الندې DMPO سره انکیوب شوی و، د 1:2:2:1 DMPO-OH· اضافه کولو یو عادي څلور لاین EPR سیګنال کشف شو، چې د هایدروکسیل رادیکالونو (OH·) جوړښت په ګوته کوي.په ټولیز ډول، پورتنۍ پایلې د RUDA وړتیا څرګندوي چې د دوه ډوله I/I عکسونو حساس کولو پروسې له لارې د ROS تولید هڅوي.
په مونومیریک او مجموعه شکلونو کې د RuDA بریښنایی ملکیتونو ښه پوهیدو لپاره ، په مونومیریک او ډیمیریک شکلونو کې د RuDA فرنټیر مالیکولر مدارونه د DFT میتود په کارولو سره محاسبه شوي.لکه څنګه چې په انځور کې ښودل شوي.3A، د مونومیریک RuDA ترټولو لوړ اشغال شوی مالیکولر اوربیټل (HOMO) د لیګنډ شاته په څنګ کې ځای پر ځای شوی او ترټولو ټیټ غیر قبضه شوي مالیکولر مدار (LUMO) د TDP قبول کونکي واحد کې متمرکز دی.برعکس، په dimeric HOMO کې د الکترون کثافت د یو RuDA مالیکول په ligand باندې متمرکز دی، پداسې حال کې چې په LUMO کې د الکترون کثافت په عمده توګه د بل RUDA مالیکول په منلو واحد باندې متمرکز دی، کوم چې دا په ګوته کوي چې RuDA په ډیمر کې دی.د CT ځانګړتیاوې
A د ایسک HOMO او LUMO په مونومیریک او ډیمیریک شکلونو کې محاسبه کیږي.B په مونومر او ډیمرونو کې د ایسک واحد او درې چنده انرژي کچه.C د RUDA او ممکنه ISC چینلونو اټکل شوې کچه د مونومیریک C او dimeric D په توګه. تیر د ISC احتمالي چینلونه په ګوته کوي.
په مونومیریک او ډیمیریک شکلونو کې د RuDA په ټیټ انرژي واحد کې د الیکترونونو او سوراخونو ویش د Multiwfn 3.852.53 سافټویر په کارولو سره تحلیل شوی ، کوم چې د TD-DFT میتود په کارولو سره محاسبه شوي.لکه څنګه چې په اضافي لیبل کې ښودل شوي.لکه څنګه چې په 1-2 شکل کې ښودل شوي، د monomeric RDA سوراخ اکثرا د دې واحد په زړه پورې حالتونو کې د ligand شاته په څنګ کې ځای پر ځای شوي دي، پداسې حال کې چې الکترونونه اکثرا د TDP ګروپ کې موقعیت لري، د CT د انټرامولوکولر ځانګړتیاوې څرګندوي.برسېره پر دې، د دې واحد په زړه پورې ایالتونو لپاره، د سوري او الکترونونو تر مینځ لږ یا لږ تکرار شتون لري، دا وړاندیز کوي چې دا واحد هڅول شوي ایالتونه د محلي هڅونې (LE) څخه یو څه مرسته کوي.د ډیمرونو لپاره، د انټرمالیکولر CT او LE ځانګړتیاو سربیره، د انټرمالیکولر CT ځانګړتیاوو یو مشخص تناسب په اړوندو ایالتونو کې لیدل شوي، په ځانګړې توګه S3، S4، S7، او S8، د انټرمالیکولر CT تحلیلونو پراساس، د CT انټرمالیکولر لیږدونه د اصلي په توګه. (اضافی جدول).۳).
د تجربوي پایلو د ښه پوهیدو لپاره، موږ د RUDA په زړه پوري ایالتونو ملکیتونه نور هم وپلټئ ترڅو د مونومر او ډیمر ترمینځ توپیرونه وپلټئ (اضافی جدولونه 4-5).لکه څنګه چې په 3B شکل کې ښودل شوي، د ډیمر د واحد او درې اړخیز هڅونکي حالتونو د انرژي کچه د مونومر په پرتله خورا کثافت ده، کوم چې د S1 او Tn ترمنځ د انرژي تشې کمولو کې مرسته کوي. دا راپور ورکړل شوی چې د ISC لیږدونه د S1 او Tn54 ترمنځ د کوچني انرژي تشې (ΔES1-Tn <0.3 eV) کې احساس کیدی شي. دا راپور ورکړل شوی چې د ISC لیږدونه د S1 او Tn54 ترمنځ د کوچني انرژي خلا (ΔES1-Tn <0.3 eV) دننه احساس کیدی شي. Сообщалось, что переходы ISC могут быть реализованы в пределах небольшой энергетической щели (ΔES1-Tn <0,3 эВ) SJ5де м4. دا راپور ورکړل شوی چې د ISC لیږدونه د S1 او Tn54 ترمنځ د کوچني انرژي خلا (ΔES1-Tn <0.3 eV) دننه احساس کیدی شي.据报道，ISC 跃迁可以在S1 和Tn54 之间的小能隙（ΔES1-Tn <0.3 eV）内实现.据报道，ISC 跃迁可以在S1 和Tn54 之间的小能隙（ΔES1-Tn <0.3 eV）内实现. Сообщалось, что переход ISC может быть реализован в пределах небольшой энергетической щели (ΔES1-Tn < 0,3 эВ) SJ54 межеду. دا راپور ورکړل شوی چې د ISC لیږد د S1 او Tn54 ترمنځ د کوچني انرژي تشې (ΔES1-Tn <0.3 eV) کې احساس کیدی شي.برسېره پردې، یوازې یو مدار، اشغال شوی یا غیر قبضه شوی، باید په پابند واحد او درې اړخیز حالتونو کې توپیر ولري ترڅو غیر صفر SOC انډول چمتو کړي.په دې توګه، د جوش انرژی او د مدار لیږد د تحلیل پر بنسټ، د ISC لیږد ټول ممکنه چینلونه په انځور کې ښودل شوي.3C،D.د پام وړ، یوازې یو ISC چینل په مونومر کې شتون لري، پداسې حال کې چې ډیمیریک بڼه څلور ISC چینلونه لري چې کولی شي د ISC لیږد ته وده ورکړي.له همدې امله، دا مناسبه ده چې فرض کړئ چې د RuDA مالیکولونه راټول شي، د ISC چینلونه به د لاسرسي وړ وي.له همدې امله، د RuDA مجموعه کولی شي په واحد او درې اړخیز حالتونو کې دوه بانډ بریښنایی جوړښتونه رامینځته کړي، د S1 او موجود Tn ترمنځ د انرژي تشه کموي، په دې توګه د 1O2 نسل اسانتیا لپاره د ISC موثریت زیاتوي.
د اساسي میکانیزم د لا روښانه کولو لپاره، موږ د آرین-Ru(II) کمپلیکس (RuET) د حوالې مرکب ترکیب کړی چې په RuDA کې د دوه ایتیل ګروپونو سره د دوه ټریفینیلامین فینیل ګروپونو سره ځای په ځای کړي (انځور 4A، د بشپړ ځانګړتیا لپاره، ESI، ضمیمه 15 وګورئ. -21) له بسپنه ورکوونکي (ډایتیلامین) څخه قبول کونکي (TDF) ته، RuET د RuDA په څیر د انټرامولوکولر CT ځانګړتیاوې لري.لکه څنګه چې تمه کیده، په DMF کې د RuET د جذب سپیکٹرم د 600-1100 nm (انځور 4B) په سیمه کې نږدې انفراریډ سیمه کې د قوي جذب سره د ټیټ انرژي چارج لیږد بانډ ښودلی.برسېره پردې، د اوبو د محتوياتو د زیاتوالي سره د RuET مجموعه هم لیدل شوې، کوم چې د جذب اعظمي حد په سور شفټ کې منعکس شوی، کوم چې د مایع AFM امیجنگ لخوا تایید شوی (اضافی شکل. 22).پایلې ښیي چې RuET، لکه RuDA، کولی شي د انټرمولوکولر حالتونه جوړ کړي او په مجموعي جوړښتونو کې ځان راټول کړي.
د RuET کیمیاوي جوړښت.B د DMF او اوبو د مختلفو تناسبونو په ترکیب کې د RuET جذب سپیکٹرا.د RuDA او RuET لپاره C EIS Nyquist پلاټونه.د RUDA او RuET عکس العمل ځوابونه د لیزر وړانګو د عمل لاندې د 808 nm موج اوږدوالی سره.
د RuET په شتون کې د ABDA عکس العمل د 808 nm طول موج سره د لیزر سره د شعاع په واسطه ارزول شوی.په حیرانتیا سره، د اوبو په مختلفو برخو کې د ABDA هیڅ تخریب ندی لیدل شوی (اضافی شکل. 23).یو احتمالي دلیل دا دی چې RuET نشي کولی په مؤثره توګه یو بانډ شوی بریښنایی جوړښت رامینځته کړي ځکه چې د ایتیل سلسله د مؤثره بین مالیکولر چارج لیږد ته وده نه ورکوي.له همدې امله، د RuDA او RuET د فوتو الیکټرو کیمیکل ملکیتونو پرتله کولو لپاره الیکټرو کیمیکل امپیډنس سپیکٹروسکوپي (EIS) او انتقالي فوتوکورنټ اندازه کول ترسره شوي.د Nyquist پلاټ (شکل 4C) له مخې، RuDA د RuET په پرتله خورا کوچنۍ وړانګې ښیي، پدې معنی چې RuDA56 ګړندی انټرمولکولر الکترون ټرانسپورټ او غوره چالکتیا لري.برسېره پردې، د RuDA د فوتوکورنټ کثافت د RuET (Fig. 4D) په پرتله خورا لوړ دی، د RuDA57 غوره چارج لیږد موثریت تاییدوي.په دې توګه، په معدن کې د ټریفینیلامین فینیل ګروپ د انټرمالکولر چارج لیږد او د بند شوي بریښنایی جوړښت په جوړولو کې مهم رول لوبوي.
د تومور جمع زیاتولو او د ویوو بایوکمپیټیبلیټي کې، موږ نور د F127 سره RuDA پوښلی.د RUDA-NPs اوسط هایدروډینامیک قطر د 123.1 nm په محدود توزیع (PDI = 0.089) سره ټاکل شوی و چې د متحرک ر lightا توزیع (DLS) میتود (5A شکل) په کارولو سره ، کوم چې د تومور راټولولو ته وده ورکوي د پاریدو وړتیا او ساتلو په زیاتولو سره.EPR) اغیزه.د TEM انځورونو ښودلې چې د Ore NPs د 86 nm اوسط قطر سره یونیفورم کروی شکل لري.د پام وړ، د RUDA-NPs جذب اعظمي اندازه په 800 nm (اضافي شکل. 24) کې ښکاره شوه، دا په ګوته کوي چې RuDA-NPs ممکن د RuDAs د ځان راټولولو دندې او ځانګړتیاوې وساتي.د NP Ore لپاره محاسبه شوي ROS کوانټم حاصل 15.9% دی، کوم چې د ایسک سره پرتله کیږي. د RuDA NPs فوتوترمل ملکیتونه د لیزر وړانګو د عمل الندې مطالعه شوي چې د 808 nm موج اوږدوالی د انفراریډ کیمرې په کارولو سره.لکه څنګه چې په انځور کې ښودل شوي.5B،C، د کنټرول ګروپ (یوازې PBS) د تودوخې یو څه زیاتوالی تجربه کړ، پداسې حال کې چې د RuDA-NPs محلول د تودوخې درجه (ΔT) 15.5، 26.1، او 43.0 ° C ته په چټکۍ سره لوړه شوې.لوړ غلظت په ترتیب سره 25، 50، او 100 µM وو، کوم چې د RuDA NPs قوي فوټوترمل اغیز په ګوته کوي.برسېره پردې، د تودوخې / یخولو دورې اندازه د RuDA-NP د فوتوترمل ثبات ارزولو او د ICG سره پرتله کولو لپاره اخیستل شوي.د Ore NPs تودوخه د پنځو تودوخې / یخ کولو دورې (انځور 5D) وروسته کمه نه شوه ، کوم چې د Ore NPs عالي فوتوترمل ثبات په ګوته کوي.په مقابل کې، ICG ټیټ فوتوترمل ثبات څرګندوي لکه څنګه چې د ورته شرایطو لاندې د فوتوترمل تودوخې تختې د څرګند ورکیدو څخه لیدل کیږي.د پخوانۍ میتود له مخې 58، د RuDA-NP د فوتوترمل تبادلې موثریت (PCE) د 24.2٪ په توګه حساب شوی، کوم چې د موجوده فوتوترمل موادو څخه لوړ دی لکه د سرو زرو نانوروډ (21.0٪) او د سرو زرو نانوشیل (13.0٪)59.په دې توګه، NP Ore د فوټوترمل غوره ملکیتونه نندارې ته وړاندې کوي، کوم چې دوی د PTT اجنټانو ژمنې کوي.
د RuDA NPs (inset) د DLS او TEM عکسونو تحلیل.B د 808 nm (0.5 W cm-2) طول موج کې د لیزر وړانګو سره مخ شوي د RuDA NPs مختلف غلظت حرارتي عکسونه.C د فوټوترمل تبادلې منحني د مختلف غلظت ایسک NPs ، کوم چې مقداري ډیټا دي.B. D د تودوخې لوړوالی د ORE NP او ICG د 5 تودوخې - یخ کولو دورو کې.
د MDA-MB-231 د انسان د سینې سرطان حجرو پروړاندې د RuDA NPs فوټوسایټوټوکسیت په ویټرو کې ارزول شوی.لکه څنګه چې په انځور کې ښودل شوي.6A, B, RuDA-NPs او RuDA د شعاع په نشتوالي کې د نه منلو وړ سایټوټوکسیکیت ښودلی چې د RuDA-NPs او RuDA ټیټ تیاره زهرجنیت په ګوته کوي.په هرصورت، د 808 nm په طول موج کې د لیزر وړانګو سره د تماس وروسته، RuDA او RuDA NPs په ترتیب سره د 5.4 او 9.4 μM IC50 ارزښتونو (نیم اعظمي مخنیوی غلظت) سره د MDA-MB-231 سرطان حجرو پروړاندې قوي فوتوسایټوټوکسیت ښودلی. دا چې RuDA-NP او RuDA د سرطان فوتوتراپي احتمال لري.برسېره پردې، د RuDA-NP او RuDA فوتوټوټوټوکسیت د ویټامین C (Vc) په شتون کې نور تحقیق شوی، د ROS سکروونکی، د رڼا هڅول شوي سایټوټوکسیت کې د ROS رول روښانه کولو لپاره.په ښکاره ډول، د Vc اضافه کولو وروسته د حجرو وړتیا زیاته شوه، او د RuDA او RuDA NPs IC50 ارزښتونه په ترتیب سره 25.7 او 40.0 μM وو، کوم چې د RuDA او RuDA NPs په فوتوسایټوټوکسیت کې د ROS مهم رول ثابتوي.په MDA-MB-231 سرطان حجرو کې د RUDA-NPs او RuDA رڼا هڅول شوي سایټوټوکسیت د کلسین AM (د ژوندیو حجرو لپاره شنه فلوروسینس) او پروپیډیم آیوډیډ (PI، سور فلوروسینس د مړو حجرو لپاره) په کارولو سره د ژوندیو/مړ حجرو داغونو په واسطه.د حجرو لخوا تایید شوی) د فلوروسینټ تحقیقاتو په توګه.لکه څنګه چې په 6C شکل کې ښودل شوي، د RuDA-NP یا RuDA سره درملنه شوي حجرې پرته له شعاع څخه د اعتبار وړ پاتې دي، لکه څنګه چې د شدید شنه فلوروسینس لخوا ثبوت شوي.برعکس، د لیزر وړانګو لاندې، یوازې سور فلوروسینس لیدل شوی، کوم چې د RuDA یا RuDA NPs اغیزمن فوتوسایټوټوکسیت تاییدوي.دا د یادونې وړ ده چې د Vc په اضافه کولو سره شنه فلوروسینس څرګند شو، کوم چې د RuDA او RuDA NPs د فوتوسایټوټوکسیت څخه سرغړونه په ګوته کوي.دا پایلې د ویټرو فوتوټوټوټوکسیت ارزونو سره مطابقت لري.
په MDA-MB-231 حجرو کې د A RuDA- او B RuDA-NP حجرو د خوراک پورې تړلې وړتیا په ترتیب سره د Vc (0.5 mM) شتون یا نشتوالي کې.د تېروتنې بار، مانا ± معياري انحراف (n = 3). نه جوړه شوې، دوه اړخیزه ټیسټونه *p <0.05، **p <0.01، او ***p <0.001. نه جوړه شوې، دوه اړخیزه ټیسټونه *p <0.05، **p <0.01، او ***p <0.001. Непарные двусторонние t-критерии *p <0,05، **p <0,01 او ***p <0,001. نه جوړه شوې دوه مخی ټیسټونه *p<0.05، **p<0.01، او ***p<0.001.未配对的双边t 检验*p <0.05、**p <0.01 和***p <0.001.未配对的双边t 检验*p <0.05、**p <0.01 和***p <0.001. Непарные двусторонние t-тесты *p <0,05، **p <0,01 او ***p <0,001. نه جوړه شوې دوه مخی ټیسټونه *p<0.05، **p<0.01، او ***p<0.001.د ژوندی/مړ حجرو داغونو تحلیل د فلوروسینټ پروبونو په توګه د کالسین AM او پروپیډیم آیوډیډ په کارولو سره.د پیمانه بار: 30 µm.د هر ګروپ څخه د دریو بیولوژیکي تکرارونو نمایندګي انځورونه ښودل شوي.د مختلف درملنې شرایطو لاندې د MDA-MB-231 حجرو کې د ROS تولید کنفوکل فلوروسینس عکسونه.شنه DCF فلوروسینس د ROS شتون په ګوته کوي.د لیزر په مرسته د 808 nm طول موج سره د 0.5 W/cm2 ځواک سره د 10 دقیقو لپاره شعاع کړئ (300 J/cm2).د پیمانه بار: 30 µm.د هر ګروپ څخه د دریو بیولوژیکي تکرارونو نمایندګي انځورونه ښودل شوي.E Flow cytometry RuDA-NPs (50 µM) یا RuDA (50 µM) د 808 nm لیزر (0.5 W cm-2) سره یا پرته د Vc (0.5 mM) په شتون او نشتوالي کې د 10 دقیقو لپاره د درملنې تحلیل.د هر ګروپ څخه د دریو بیولوژیکي تکرارونو نمایندګي انځورونه ښودل شوي.د MDA-MB-231 حجرو F Nrf-2, HSP70 او HO-1 د RuDA-NPs (50 µM) سره د 808 nm لیزر شعاع سره یا پرته درملنه شوي (0.5 W cm-2, 10 min, 300 J cm-2) ، حجرې څرګندوي 2).د هر ګروپ څخه د دوه بیولوژیکي تکرارونو نمایندګي انځورونه ښودل شوي.
په MDA-MB-231 حجرو کې د Intracellular ROS تولید د 2,7-dichlorodihydrofluorescein diacetate (DCFH-DA) د داغ کولو میتود په کارولو سره معاینه شوی.لکه څنګه چې په انځور کې ښودل شوي.6D، د RUDA-NPs یا RuDA سره درملنه شوي حجرې د 808 nm لیزر سره جلا شوي جلا شنه فلوروسینس نندارې ته وړاندې کوي، دا په ګوته کوي چې RuDA-NPs او RuDA د ROS تولید لپاره اغیزمن وړتیا لري.برعکس، د رڼا په نشتوالي یا د Vc په شتون کې، یوازې د حجرو یو کمزوری فلوروسینټ سیګنال لیدل شوی، کوم چې د ROS لږ جوړښت ته اشاره کوي.په RuDA-NP حجرو کې د Intracellular ROS کچه او د RuDA درملنه شوي MDA-MB-231 حجرو نور د فلو سایټومیټري لخوا ټاکل شوي.لکه څنګه چې په 25 ضمیمه شکل کې ښودل شوي، د اوسط فلوروسینس شدت (MFI) چې د RuDA-NPs او RuDA لخوا د 808 nm لیزر شعاع لاندې رامینځته شوي د کنټرول ګروپ په پرتله په ترتیب سره نږدې 5.1 او 4.8 ځله د پام وړ زیاتوالی موندلی، د دوی غوره جوړښت AFK تاییدوي.ظرفیتپه هرصورت، د RUDA-NP یا MDA-MB-231 حجرو کې د Intracellular ROS کچه چې د RuDA سره درملنه شوي یوازې د لیزر شعاع پرته یا د Vc په شتون کې کنټرولونو سره د پرتله کولو وړ و، د کنفوکل فلوروسینس تحلیل پایلو ته ورته.
دا په ډاګه شوي چې مایتوکونډریا د Ru(II)-arene کمپلیکس 60 اصلي هدف دی.له همدې امله، د RuDA او RuDA-NPs فرعي سیلولر سیمه ایز کول څیړل شوي.لکه څنګه چې په 26 ضمیمه شکل کې ښودل شوي، RuDA او RuDA-NP ورته د سیلولر توزیع پروفایلونه ښیي چې په مایتوکونډریا کې ترټولو لوړ جمع (62.5 ± 4.3 او 60.4 ± 3.6 ng/mg پروټین په ترتیب سره).په هرصورت، یوازې د Ru لږ مقدار د Ore او NP Ore په اټومي برخو کې وموندل شو (په ترتیب سره 3.5 او 2.1٪).د حجرو پاتې برخه د پاتې شونو روتینیم لري: د RuDA لپاره 31.7٪ (30.6 ± 3.4 ng/mg پروټین) او د RuDA-NPs لپاره 42.9٪ (47.2 ± 4.5 ng/mg پروټین).په عموم کې، Ore او NP Ore په عمده توګه په مایتوکونډریا کې راټولیږي.د مایټوکونډریال اختلال ارزولو لپاره ، موږ په ترتیب سره د مایټوکونډریل جھلی ظرفیت او سوپر اکسایډ تولید ظرفیت ارزولو لپاره JC-1 او MitoSOX ریډ سټینګ وکاروه.لکه څنګه چې په 27 ضمیمه شکل کې ښودل شوي، شدید شنه (JC-1) او سور (MitoSOX Red) فلوروسینس د 808 nm لیزر شعاع لاندې د RuDA او RuDA-NPs دواړو سره درملنه شوي حجرو کې لیدل شوي، دا په ګوته کوي چې RuDA او RuDA-NPs دواړه په لوړه کچه فلوروسینټ دي. دا کولی شي په مؤثره توګه د مایټوکونډریل غشا تخریب او سوپر آکسایډ تولید هڅوي.برسېره پردې، د حجرو د مړینې میکانیزم د annexin V-FITC/propidium iodide (PI) د فلو سیټومیټري پر بنسټ تحلیل په کارولو سره ټاکل شوی و.لکه څنګه چې په 6E شکل کې ښودل شوي، کله چې د 808 nm لیزر سره شعاع شوي، RuDA او RuDA-NP د PBS یا PBS پلس لیزر په پرتله د MDA-MB-231 حجرو کې د پام وړ د اپوپټوسس کچه (د ښي خوا ښکته کواډرینټ) کې د پام وړ زیاتوالی راولي.پروسس شوي حجرېپه هرصورت، کله چې Vc اضافه شو، د RuDA او RuDA-NP د اپوپټوسس کچه په ترتیب سره د 50.9٪ او 52.0٪ څخه په ترتیب سره 15.8٪ او 17.8٪ ته د پام وړ کمه شوه، کوم چې د RuDA او RuDA-NP فوتوټوټوټوکسیت کې د ROS مهم رول تاییدوي..برسېره پردې، په ټولو ګروپونو کې لږ نیکروټیک حجرې لیدل شوي (پورته کیڼ چوکۍ)، وړاندیز کوي چې اپوپټوسس ممکن د حجرو مړینې اصلي بڼه وي چې د RuDA او RuDA-NPs لخوا هڅول کیږي.
څرنګه چې د اکسیډیټیو فشار زیان د اپوپټوسس لوی ټاکونکی دی، اټومي فاکتور د erythroid 2 سره تړاو لري، فکتور 2 (Nrf2) 62، د انټي اکسیډینټ سیسټم کلیدي تنظیم کوونکی، په RuDA-NPs- درملنه MDA-MB-231 کې تحقیق شوی.د RuDA NPs د عمل میکانیزم چې د شعاع لخوا هڅول کیږي.په ورته وخت کې، د ښکته جریان پروټین هیم اکسیجنز 1 (HO-1) څرګندونه هم کشف شوه.لکه څنګه چې په شکل 6F او ضمیمه شکل 29 کې ښودل شوي، د RuDA-NP- منځګړیتوب فوتوتراپی د PBS ګروپ په پرتله د Nrf2 او HO-1 بیان کچه لوړه کړې، دا په ګوته کوي چې RuDA-NPs ممکن د اکسیډیټ فشار سیګنال لارې هڅوي.برسېره پردې، د RuDA-NPs63 فوتوترمل اغیزې مطالعې لپاره، د تودوخې شاک پروټین Hsp70 بیان هم ارزول شوی و.دا روښانه ده چې د RuDA-NPs + 808 nm لیزر شعاع سره درملنه شوي حجرې د نورو دوه ګروپونو په پرتله د Hsp70 زیاتوالی ښیې چې د هایپرترمیا لپاره د سیلولر غبرګون منعکس کوي.
په ویټرو کې د پام وړ پایلو موږ ته وهڅول چې د MDA-MB-231 تومورونو سره په ناپاکو موږکونو کې د RuDA-NP د vivo فعالیت وپلټئ.د RuDA NPs نسجونو ویش په ځیګر، زړه، تڼیو، پښتورګو، سږو او تومورونو کې د روټینیم مینځپانګې په ټاکلو سره مطالعه شوی.لکه څنګه چې په انځور کې ښودل شوي.7A، په نورمال ارګانونو کې د Ore NPs اعظمي مینځپانګه د لومړي مشاهدې په وخت (4 h) کې ښکاره شوه ، پداسې حال کې چې اعظمي مینځپانګه د انجیکشن څخه 8 ساعته وروسته د تومور نسجونو کې ټاکل شوې ، ممکن د Ore NPs له امله.د LF EPR اغیزه.د توزیع پایلو له مخې، د NP اورک سره د درملنې غوره موده د ادارې څخه 8 ساعته وروسته اخیستل شوې.د تومور سایټونو کې د RuDA-NPs د راټولولو پروسې روښانه کولو لپاره، د RuDA-NPs فوتوکوسټیک (PA) ملکیتونه د انجیکشن وروسته په مختلف وختونو کې د RuDA-NPs د PA سیګنالونو ثبتولو سره څارل شوي.لومړی، په vivo کې د RuDA-NP PA سیګنال د RuDA-NP د انټراټومورل انجیکشن وروسته د تومور سایټ د PA عکسونو ثبتولو سره ارزول شوی.لکه څنګه چې په 30 ضمیمه شکل کې ښودل شوي، RuDA-NPs د پیاوړې PA سیګنال ښودلی، او د RuDA-NP غلظت او د PA سیګنال شدت (اضافی شکل 30A) ترمنځ مثبت اړیکه شتون لري.بیا ، په vivo PA کې د تومور سایټونو عکسونه د انجیکشن وروسته په مختلف وختونو کې د RuDA او RuDA-NP د رګونو انجیکشن وروسته ثبت شوي.لکه څنګه چې په 7B شکل کې ښودل شوي، د تومور سایټ څخه د RUDA-NPs PA سیګنال په تدریجي ډول د وخت په تیریدو سره لوړ شو او د انجیکشن وروسته 8 ساعتونو کې یو پوړ ته ورسید، د ICP-MS تحلیل لخوا ټاکل شوي د نسج ویش پایلو سره مطابقت لري.د RUDA (اضافی شکل 30B) په اړه، د PA سیګنال اعظمي شدت د انجیکشن څخه 4 ساعته وروسته څرګند شو، چې تومور ته د RUDA د ننوتلو چټک نرخ په ګوته کوي.برسېره پردې، د RUDA او RUDA-NPs اخراجي چلند د ICP-MS په کارولو سره په ادرار او غایطه کې د روټینیم مقدار ټاکلو سره تحقیق شوی.د RUDA (اضافی شکل 31) او RuDA-NPs (7C) لپاره د له منځه وړلو اصلي لاره د فاضله موادو له لارې ده، او د RuDA او RuDA-NPs اغیزمن پاکول د 8 ورځو مطالعې دورې په جریان کې لیدل شوي، پدې معنی چې RuDA او RuDA-NPs ممکن د اوږدې مودې زهرجن پرته له بدن څخه په مؤثره توګه له مینځه ویسي.
A. د موږک په نسجونو کې د RUDA-NP پخوانی ویش د انجیکشن وروسته په مختلف وختونو کې د Ru محتوياتو (په هر ګرام نسج کې د Ru (ID) اداره شوي دوز سلنه) لخوا ټاکل شوی.ډاټا د ± معیاري انحراف معنی لري (n = 3). نه جوړه شوې، دوه اړخیزه ټیسټونه *p <0.05، **p <0.01، او ***p <0.001. نه جوړه شوې، دوه اړخیزه ټیسټونه *p <0.05، **p <0.01، او ***p <0.001. Непарные двусторонние t-критерии *p <0,05، **p <0,01 او ***p <0,001. نه جوړه شوې دوه مخی ټیسټونه *p<0.05، **p<0.01، او ***p<0.001.未配对的双边t 检验*p <0.05、**p <0.01 和***p <0.001.未配对的双边t 检验*p <0.05、**p <0.01 和***p <0.001. Непарные двусторонние t-тесты *p <0,05، **p <0,01 او ***p <0,001. نه جوړه شوې دوه مخی ټیسټونه *p<0.05، **p<0.01، او ***p<0.001.په مختلفو وختونو کې د RuDA-NPs (10 μmol kg-1) د رګونو له لارې اداره کولو وروسته د 808 nm په جوش کې د vivo تومور سایټونو B PA عکسونه.د RUDA NPs (10 µmol kg-1) د رګونو له لارې اداره کولو وروسته، C Ru په مختلفو وختونو کې د پیشاب او فاضله موادو سره د موږکانو څخه خارج شو.ډاټا د ± معیاري انحراف معنی لري (n = 3).
په vivo کې د RuDA-NP د تودوخې ظرفیت د پرتله کولو لپاره د MDA-MB-231 او RuDA تومورونو سره په ناپاک موږکونو کې مطالعه شوی.لکه څنګه چې په انځور کې ښودل شوي.8A او ضمیمه شکل 32، د کنټرول (سالین) ګروپ د 10 دقیقو دوامداره تماس وروسته د تودوخې کم بدلون (ΔT ≈ 3 °C) ښودلی.په هرصورت، د RuDA-NPs او RuDA تودوخه په ترتیب سره د 55.2 او 49.9 °C اعظمي تودوخې سره په چټکۍ سره لوړه شوې، چې د vivo سرطان درملنې لپاره کافي هایپرترمیا چمتو کوي.د RuDA (ΔT ≈ 19 °C) په پرتله د RuDA NPs (ΔT ≈ 24 °C) لپاره د تودوخې لوړه درجه کې مشاهده شوي زیاتوالی ممکن د EPR اغیزې له امله د تومور نسجونو کې د ښه پاریدو وړتیا او جمع کیدو له امله وي.
د MDA-MB-231 تومورونو سره د موږکانو انفراریډ حرارتي عکسونه د انجیکشن څخه 8 ساعته وروسته په مختلف وختونو کې د 808 nm لیزر سره روښانه شوي.د هرې ډلې څخه د څلورو بیولوژیکي تکرارونو نمایندګي انځورونه ښودل شوي.د درملنې په جریان کې د موږکانو د مختلف ګروپونو B نسبي تومور حجم او C اوسط تومور ډله.د موږکانو د مختلفو ګروپونو د بدن وزنونه.د لیزر په مرسته د 808 nm طول موج سره د 0.5 W/cm2 ځواک سره د 10 دقیقو لپاره شعاع کړئ (300 J/cm2).د تېروتنې بار، مانا ± معياري انحراف (n = 3). نه جوړه شوې، دوه اړخیزه ټیسټونه *p <0.05، **p <0.01، او ***p <0.001. نه جوړه شوې، دوه اړخیزه ټیسټونه *p <0.05، **p <0.01، او ***p <0.001. Непарные двусторонние t-критерии *p <0,05، **p <0,01 او ***p <0,001. نه جوړه شوې دوه مخی ټیسټونه *p<0.05، **p<0.01، او ***p<0.001.未配对的双边t 检验*p <0.05、**p <0.01 和***p <0.001.未配对的双边t 检验*p <0.05、**p <0.01 和***p <0.001. Непарные двусторонние t-тесты *p <0,05، **p <0,01 او ***p <0,001. نه جوړه شوې دوه مخی ټیسټونه *p<0.05، **p<0.01، او ***p<0.001. E H&E د درملنې مختلف ګروپونو څخه د لویو ارګانونو او تومورونو داغونو عکسونه ، پشمول سالین ، سالین + لیزر ، RuDA ، RuDA + لیزر ، RuDA-NPs ، او RuDA-NPs + لیزر ګروپونه. E H&E د درملنې مختلف ګروپونو څخه د لویو ارګانونو او تومورونو داغونو عکسونه ، پشمول سالین ، سالین + لیزر ، RuDA ، RuDA + لیزر ، RuDA-NPs ، او RuDA-NPs + لیزر ګروپونه. Изображения окрашивания E H&E основных органов и опухолей из разных групп лечения, включая группы физиологического раствора, физиологического раствора + лазера, RuDA, RuDA + Laser, RuDA-NPs и RuDA-NPs + Laser. E H&E د مختلف درملنې ګروپونو څخه د لویو ارګانونو او تومورونو داغونو عکسونه ، پشمول د مالګین ، مالګین + لیزر ، RuDA ، RuDA + لیزر ، RuDA-NPs ، او RuDA-NPs + لیزر ګروپونه.د来自不同治疗组的主要器官和肿瘤的E H&E Окрашивание E H&E основных органов и опухолей из различных групп лечения, включая физиологический раствор, физиологический раствор + лазер, RuDA, RuDA + лазер, RuDA-NPs и RuDA-NPs + лазер. د درملنې د مختلفو ګروپونو څخه د لویو ارګانونو او تومورونو د H&E داغونه پشمول د مالګین، مالګین + لیزر، RuDA، RuDA + لیزر، RuDA-NPs، او RuDA-NPs + لیزر.د پیمانه بار: 60 µm.
د RuDA او RuDA NPs سره په vivo کې د فوتوتراپي اغیز ارزول شوی چې په هغه کې د MDA-MB-231 تومورونو سره ناپاک موږکان د 10.0 μmol kg-1 په یو واحد دوز کې د دم رګ له لارې د RuDA یا RuDA NPs سره په رګونو کې انجیکشن شوي او بیا 8. د انجیکشن وروسته ساعتونه.د لیزر شعاع د 808 nm طول موج سره.لکه څنګه چې په 8B شکل کې ښودل شوي، د تومور حجم د مالګې او لیزر ګروپونو کې د پام وړ زیات شوی، دا په ګوته کوي چې د مالګین یا لیزر 808 شعاع د تومور په وده کې لږ اغیزه درلوده.لکه څنګه چې د مالګین ګروپ کې، د تومور ګړندۍ وده په موږکانو کې هم لیدل شوې چې د RuDA-NPs یا RuDA سره درملنه شوي د لیزر شعاع په نشتوالي کې ، د دوی ټیټ تیاره زهرجن ښیي.برعکس، د لیزر شعاع کولو وروسته، د RuDA-NP او RuDA درملنې دواړه د تومور حجم کمولو سره په ترتیب سره د 95.2٪ او 84.3٪ کمولو سره د پام وړ تومور ریګریشن هڅوي، د مالګین درملنه شوي ګروپ په پرتله، د غوره ترکیب PDT ښیي.د RuDA/CHTV اغیزې لخوا منځګړیتوب شوی.– NP یا Ore. د RuDA سره پرتله کول، د RuDA NPs یو ښه فوتوتراپیټیک اغیزه ښودلې، چې په عمده توګه د RuDA NPs د EPR اغیزې له امله وه.د تومور د ودې مخنیوی پایلې د درملنې په 15 ورځ کې د تومور وزن له لارې ارزول شوي (انځور 8C او اضافي شکل. 33).په RuDA-NP درملنه شوي موږکونو او د RuDA درملنه شوي موږک کې د تومور اندازه په ترتیب سره 0.08 او 0.27 g وه، کوم چې د کنټرول ګروپ (1.43 g) په پرتله خورا سپک و.
برسېره پردې، د موږکانو د بدن وزن په هرو دریو ورځو کې ثبت شوی ترڅو د RuDA-NPs یا RuDA تیاره زهرجن په vivo کې مطالعه کړي.لکه څنګه چې په 8D شکل کې ښودل شوي، د درملنې ټولو ګروپونو لپاره د بدن وزن کې کوم مهم توپیر ندی لیدل شوی. برسېره پردې، د درملنې مختلف ګروپونو څخه د لویو ارګانونو (زړه، ځيګر، تڼۍ، سږو او پښتورګو) د هیماتوکسیلین او eosin (H&E) داغونه ترسره شوي. برسېره پردې، د مختلف درملنې ګروپونو څخه د لویو ارګانونو (زړه، ځيګر، تڼۍ، سږو، او پښتورګو) د هیماتوکسیلین او eosin (H&E) داغونه ترسره شوي. Кроме того, было проведено окрашивание гематоксилином и эозином (H&E) основных органов (сердца, печени, селегезенки, селегезенки, печени, селегезение гематоксилином) برسېره پردې، د مختلف درملنې ګروپونو څخه د لویو ارګانونو (زړه، ځيګر، تیغ، سږو، او پښتورګو) د هیماتوکسیلین او eosin (H&E) داغونه ترسره شوي.此外,对不同治疗组的主要器官（心脏、肝脏、脾脏、肺和肾脏）进行苏木) (H&E) Кроме того, проводили окрашивание гематоксилином и эозином (H&E) основных органов (сердца, печени, селезенки, легпыхалином селезенки, легпыхалином) برسېره پردې، د هیماتوکسیلین او eosin (H&E) د لویو ارګانونو داغونه (زړه، ځيګر، تیغ، سږي، او پښتورګي) د درملنې په مختلفو ګروپونو کې ترسره شوي.لکه څنګه چې په انځور کې ښودل شوي.8E، د RUDA-NPs او RuDA ګروپونو څخه د پنځو لویو ارګانونو د H&E داغ لرونکي عکسونه هیڅ څرګند غیرمعمولي یا د غړو زیان نه ښیې. 8E، د RUDA-NPs او RuDA ګروپونو څخه د پنځو لویو ارګانونو د H&E داغ لرونکي عکسونه هیڅ څرګند غیرمعمولي یا د غړو زیان نه ښیې.لکه څنګه چې په انځور کې ښودل شوي.8E، изображения окрашивания H&E пяти основных органов из групп RuDA-NPs и RuDA не демонстрируют явных аномай иливных аномай иливных. 8E، د RUDA-NPs او RuDA ګروپونو څخه د پنځو لویو ارګانونو د H&E داغونو عکسونه هیڅ څرګند عضوي غیرمعمولي یا زخمونه نه ښیې.如图8E 所示，来自RuDA-NPs 和RuDA 组的五个主要器官的H&E如图8E 所示，来自RuDA-NPs 和RuDA 组的五个主要器官的H&E Как показано на рисунке 8E، изображения окрашивания H&E пяти основных органов из групп RuDA-NPs او RuDA نه د دې په اړه معلومات ترلاسه کړئ. لکه څنګه چې په 8E شکل کې ښودل شوي، د RUDA-NPs او RuDA ګروپونو څخه د پنځو لویو ارګانونو د H&E داغونو انځورونو هیڅ څرګند غیرمعمومیت یا د غړو زیان ندی ښودلی.دې پایلو ښودلې چې نه RuDA-NP او نه هم RuDA په ویوو کې د زهرجن نښې ښودلې. سربیره پردې، د تومورونو د H&E داغونو عکسونو ښودلې چې دواړه RuDA + Laser او RuDA-NPs + لیزر ګروپونه کولی شي د سرطان د حجرو د شدید تخریب لامل شي ، د RuDA او RuDA-NPs په vivo فوتوتراپیوټیک موثریت کې عالي ښیې. سربیره پردې، د تومورونو د H&E داغونو عکسونو ښودلې چې دواړه RuDA + Laser او RuDA-NPs + لیزر ګروپونه کولی شي د سرطان د حجرو د شدید تخریب لامل شي ، د RuDA او RuDA-NPs په vivo فوتوتراپیوټیک موثریت کې عالي ښیې.برسېره پردې، د hematoxylin-eosin داغ شوي تومور عکسونه وښودله چې دواړه RuDA+Laser او RuDA-NPs+Laser ګروپونه کولی شي د سرطان د حجرو سخت تخریب هڅوي، په vivo کې د RuDA او RuDA-NPs غوره فوتوتراپي موثریت څرګندوي.此外，肿瘤的H&E 染色图像显示，RuDA + لیزر 和RuDA-NPs + لیزر 组均可导致严重可导致严重的癌致严重的癌细严重的癌细严重的癌细胞破坘.此外, 肿瘤 的 & e 染色 显示 , ruda + laser 和 ruda-nps + لیزر 组均 导致 的 癌细胞 破坏 的癌细胞 破坏 的癌细胞 破坏 的 ， 证 . . . . . . . ...برسېره پردې، د هیماتوکسیلین او eosin داغ شوي تومور عکسونه وښودله چې دواړه RuDA+Laser او RuDA-NPs+Laser ګروپونه د سرطان د حجرو د سخت ویجاړولو په پایله کې په vivo کې د RuDA او RuDA-NPs غوره فوتوتراپیټیک موثریت څرګندوي.
په پایله کې، د DA-type ligands سره Ru(II)-arene (RuDA) ارګانومیټالیک کمپلیکس د راټولولو میتود په کارولو سره د ISC پروسې اسانه کولو لپاره ډیزاین شوی.ترکیب شوی RUDA کولی شي د غیر متقابل تعاملاتو له لارې ځان سره راټول کړي ترڅو د RuDA څخه ترلاسه شوي سوپرمولیکولر سیسټمونه رامینځته کړي ، پدې توګه د 1O2 جوړښت او د رڼا هڅول شوي سرطان درملنې لپاره مؤثره فوتوترمل تبادله اسانه کوي.د یادونې وړ ده چې مونومیریک RUDA په 808 nm کې د لیزر شعاع لاندې 1O2 نه رامینځته کړی ، مګر کولی شي په مجموعي حالت کې د 1O2 لوی مقدار تولید کړي ، زموږ د ډیزاین معقولیت او موثریت ښیې.ورپسې څیړنو ښودلې چې د سوپرمولیکولر اسمبلۍ RuDA ته د فوټوفزیک او فوتو کیمیکل ملکیتونو سره وده ورکوي لکه د ریډ شفټ جذب او د فوتو بلیچ مقاومت چې د PDT او PTT پروسس کولو لپاره خورا مطلوب دي.په ویټرو او ان ویوو دواړو تجربو ښودلې چې د RUDA NPs د ښه بایو مطابقت او په تومور کې ښه جمع کول د 808 nm طول موج کې د لیزر شعاع په وخت کې د عالي ر lightا هڅول ضد ضد فعالیت ښیې.په دې توګه، د RuDA NPs د اغیزمن بایموډال سپرمولیکولر PDT/PTW ریجنټونو په توګه به د فوتوسنسیټایزر سیټ بډایه کړي چې د 800 nm څخه پورته طول موج کې فعال شوي.د سوپرمولیکولر سیسټم مفکوره ډیزاین د NIR-فعال شوي فوټوسینسایټیزرونو لپاره د عالي فوټوسینټیز کولو اغیزو سره مؤثره لاره چمتو کوي.
ټول کیمیاوي مواد او محلول د سوداګریزو عرضه کونکو څخه ترلاسه شوي او پرته له نور پاکولو څخه کارول کیږي.RuCl3 د بورین قیمتي فلزاتو شرکت ، لمیټډ (کونمینګ ، چین) څخه پیرودل شوی.[(η6-p-cym)Ru(fendio)Cl]Cl (fendio = 1,10-phenanthroline-5,6-dione) او 4,7-bis[4-(N,N-diphenylamino)phenyl]-5 6-Diamino-2,1,3-benzothiadiazole د پخوانیو مطالعاتو له مخې ترکیب شوی 64,65.د NMR سپیکٹرا د Bruker Avance III-HD 600 MHz سپیکٹرومیټر کې د سویل ختیځ پوهنتون تحلیلي ازموینې مرکز کې ثبت شوي چې d6-DMSO یا CDCl3 د محلول په توګه کاروي.کیمیاوي بدلون δ په ppm کې ورکول کیږي.د tetramethylsilane په اړه، او د تعامل ثبات J په هرټز کې په مطلق ارزښتونو کې ورکړل شوي.د لوړ ریزولوشن ډله ایز سپیکرومیټري (HRMS) په Agilent 6224 ESI/TOF MS وسیله ترسره شوې.د C، H، او N عنصري تحلیل د Vario MICROCHNOS عنصري شنونکي (Elementar) کې ترسره شو.د UV لید وړ سپیکٹرا په شیمادزو UV3600 سپیکٹرو فوټومیټر اندازه شوی.د فلوروسینس سپیکٹرا په Shimadzu RF-6000 spectroflurimeter کې ثبت شوي.د EPR سپیکٹرا په بروکر EMXmicro-6/1 وسیلې کې ثبت شوي.د چمتو شوي نمونو مورفولوژي او جوړښت د FEI Tecnai G20 (TEM) او Bruker Icon (AFM) وسایلو باندې مطالعه شوي چې د 200 kV ولتاژ کې کار کوي.متحرک ر lightا توزیع (DLS) د نانوبروک اومني تحلیل کونکي (بروکهاوین) کې ترسره شو.د فوتو الیکټرو کیمیکل ملکیتونه په بریښنایی کیمیکل ترتیب (CHI-660، چین) کې اندازه شوي.فوټواکوسټیک عکسونه د FUJIFILM VisualSonics Vevo® LAZR سیسټم په کارولو سره ترلاسه شوي.کنفوکل عکسونه د اولمپس FV3000 کنفوکل مایکروسکوپ په کارولو سره ترلاسه شوي.د FACS تحلیل د BD کالیبر فلو سایټومیټر کې ترسره شوی.د لوړ فعالیت مایع کروماتګرافي (HPLC) تجربې د اوبو اتحاد e2695 سیسټم کې د 2489 UV/Vis کشف کونکي په کارولو سره ترسره شوې.د Gel Permeation Chromatography (GPC) ازموینې د ERC RefratoMax520 انعکاس شاخص کشف کونکي په کارولو سره په Thermo ULTIMATE 3000 وسیلې کې ثبت شوي.
[(η6-p-cym)Ru(fendio)Cl]Cl (fendio = 1,10-phenanthroline-5,6-dione)64 (481.0 mg, 1.0 mmol)، 4,7-bis[4 -(N, N-diphenylamino)phenyl]-5,6-diamino-2,1,3-benzothiadiazole 65 (652.0 mg, 1.0 mmol) او glacial acetic acid (30 mL) د 12 ساعتونو لپاره په ریفلوکس یخچال کې اچول شوي.محلول بیا د روټري بخارۍ په کارولو سره په خلا کې لرې شوی.په پایله کې پاتې شنه د فلش کالم کروماتګرافي (سیلیکا جیل، CH2Cl2:MeOH=20:1) لخوا پاک شوي ترڅو د شنه پوډر په توګه RuDA ترلاسه کړي (حاصل: 877.5 mg، 80%).مقعدد C64H48Cl2N8RuS لپاره حساب شوی: C 67.84، H 4.27، N 9.89.موندل شوي: C 67.92، H 4.26، N 9.82.1H NMR (600 MHz, d6-DMSO) δ 10.04 (s, 2H)، 8.98 (s, 2H)، 8.15 (s, 2H)، 7.79 (s, 4H)، 7.44 (s, 8H)، 7.21 (d, J = 31.2 Hz، 16H)، 6.47 (s، 2H)، 6.24 (s، 2H)، 2.69 (s، 1H)، 2.25 (s، 3H)، 0.99 (s، 6H).13c nmr (150 MHZ, D6-DMSO), δ (PPM) 158.03, 152.81, 149.31, 147.98, 147.16, 139.98, 136.21, 135.57, 134.68, 130.34, 130.02, 128.68, 128.01, 125.51, 124.45, 120.81, 103.49, 103.49 , 103. , 86.52 , 84.75 , 63.29 , 30.90 , 22.29 , 18.83 .ESI-MS: m/z [M-Cl]+ = 1097.25.
د 4,7-bis[4-(N,N-diethylamino)فینیل-5,6-diamino-2,1,3-benzothiadiazole (L2) ترکیب: L2 په دوو مرحلو کې ترکیب شوی.Pd(PPh3)4 (46 mg, 0.040 mmol) په N,N-diethyl-4- (tributylstannyl) aniline (1.05 g, 2.4 mmol) او 4,7-dibromo-5,6-dinitro محلول کې اضافه شوي - 2, 1,3-benzothiadiazole (0.38 g, 1.0 mmol) په وچه تولیون (100 ml).مخلوط د 24 ساعتونو لپاره په 100 درجې سانتي ګراد کې اچول شوی.په خلا کې د تولیون له لرې کولو وروسته، پایله لرونکی جامد د پټرولیم ایتر سره مینځل شوی.بیا د دې مرکب (234.0 mg, 0.45 mmol) او د اوسپنې پوډر (0.30 g, 5.4 mmol) په اسیټیک اسید (20 ملی لیتر) کې د 4 ساعتونو لپاره په 80 درجې سانتي ګراد کې کیښودل شو.د عکس العمل مخلوط په اوبو کې واچول شو او پایله یې نسواري جامد د فلټریشن په واسطه راټول شو.محصول دوه ځله د ویکیوم سبلیمیشن لخوا پاک شوی ترڅو شنه جامد ورکړي (126.2 ملی ګرامه، 57٪ حاصل).مقعدد C26H32N6S لپاره حساب شوی: C 67.79، H 7.00، N 18.24.موندل شوي: C 67.84، H 6.95، H 18.16.1H NMR (600 MHz، CDCl3)، δ (ppm) 7.42 (d, 4H)، 6.84 (d, 4H)، 4.09 (s, 4H)، 3.42 (d, 8H)، 1.22 (s, 12H).13С NMR (150 MHz، CDCl3)، δ (ppm) 151.77، 147.39، 138.07، 131.20، 121.09، 113.84، 111.90، 44.34، 12.77.ESI-MS: m/z [M+H]+ = 461.24.
مرکبات د RuDA په څیر د لاندې پروسیجرونو څخه چمتو شوي او پاک شوي.مقعدد C48H48Cl2N8RuS لپاره حساب شوی: C 61.27، H 5.14، N 11.91.موندل شوي: C, 61.32, H, 5.12, N, 11.81,1H NMR (600 MHz, d6-DMSO)، δ (ppm) 10.19 (s, 2H)، 9.28 (s, 2H)، 8.09 (s, 2H)، 7.95 (s، 4H)، 6.93 (s، 4H)، 6.48 (d، 2H)، 6.34 (s، 2H)، 3.54 (t، 8H)، 2.80 (m، 1H)، 2.33 (s، 3H)، 1.31 (t، 12H)، 1.07 (s، 6H).13C NMR (151 MHZ، CDZ، CPM) 158.20، 13 130.71، 110.07، 111.07، 111.07، 87.07، 11.4، 84.4، .0، .4، .0, 38.06, 31.22, 29.69, 22.29, 19.19, 14.98, 12.93.ESI-MS: m/z [M-Cl]+ = 905.24.
RuDA په MeOH/H2O (5/95, v/v) کې د 10 μM غلظت کې منحل شوی.د RUDA د جذب سپیکٹرم په هر 5 دقیقو کې د شیمادزو UV-3600 سپیکٹرو فوټومیټر کې د 808 nm (0.5 W/cm2) طول موج سره د لیزر ر lightا سره د شعاع لاندې اندازه شوی.د ICG سپیکٹرا د معیار په څیر د ورته شرایطو لاندې ثبت شوي.
د EPR سپیکٹرا په Bruker EMXmicro-6/1 سپیکٹرو میټر کې د 20 میګاواټه مایکرو ویو ځواک سره ثبت شوي، د سکین کولو رینج 100 G، او د 1 G 2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidone د ساحې ماډلول. (TEMP) او 5,5-dimethyl-1-pyrroline N-oxide (DMPO) د سپن جالونو په توګه کارول شوي.د الیکترون سپن ریزونانس سپیکٹرا د RuDA (50 µM) او TEMF (20 mM) یا DMPO (20 mM) د مخلوط حلونو لپاره د لیزر وړانګو د عمل لاندې د 808 nm (0.5 W/cm2) طول موج سره ثبت شوي.
د RuDA لپاره د DFT او TD-DFT محاسبې د PBE1PBE/6–31 G*//LanL2DZ په سطحه کې د ګازي پروګرام 1666,67,68 په کارولو سره ترسره شوي.د HOMO-LUMO، سوري او الکترون توزیع د ټیټ انرژی واحد په زړه پوری ریاست RuDA د GaussView پروګرام (نسخه 5.0) په کارولو سره طرحه شوې.
موږ لومړی هڅه وکړه چې د ICG (ΦΔ = 0.002) سره د معیاري په توګه د دودیز UV- لید وړ سپیکٹروسکوپي په کارولو سره د 1O2 RuDA نسل موثریت اندازه کړو، مګر د ICG عکس العمل په پایله کې په کلکه اغیزه وکړه.په دې توګه، د 1O2 RUDA مقدار حاصل د ABDA فلوروسینس په شدت کې د 428 nm په شاوخوا کې د بدلون په موندلو سره اندازه شوی کله چې د لیزر سره د 808 nm (0.5 W/cm2) طول موج سره شعاع شوی.تجربې د RuDA او RuDA NPs (20 μM) په اوبو/DMF (98/2, v/v) کې ترسره شوې چې ABDA (50 μM) لري.د 1O2 مقدار حاصل د لاندې فورمول په کارولو سره محاسبه شوی: ΦΔ (PS) = ΦΔ (ICG) × (rFS/APS)/(rICG/AICG).rPS او rICG د ABDA د عکس العمل نرخونه دي چې د 1O2 سره په ترتیب سره د فوتو سینټیزر او ICG څخه ترلاسه شوي.APS او AICG په ترتیب سره په 808 nm کې د فوټوسینټیزر او ICG جذب دي.
د AFM اندازه کول په مایع شرایطو کې د Bruker Dimension Icon AFM سیسټم کې د سکین حالت په کارولو سره ترسره شوي.د مایع حجرو سره د خلاص جوړښت په کارولو سره ، حجرې دوه ځله د ایتانول سره مینځل شوي او د نایټروجن جریان سره وچ شوي.وچې حجرې د مایکروسکوپ نظری سر ته داخل کړئ.سمدلاسه د نمونې یو څاڅکی د مایع حوض کې ځای په ځای کړئ او په کانټیلیور کې یې د تعقیم وړ پلاستيکي سرنج او جراثیمي ستنې په کارولو سره ځای په ځای کړئ.یو بل څاڅکی په مستقیم ډول په نمونه کې ایښودل کیږي، او کله چې نظری سر ټیټ شي، دوه څاڅکي یوځای کیږي، د نمونې او مایع زیرمو ترمنځ مینیسکس جوړوي.د AFM اندازه کول د SCANASYST-FLUID V-شکل شوي نايټرایډ کانټیلیور (بروکر، سختۍ k = 0.7 N m-1، f0 = 120–180 kHz) په کارولو سره ترسره شوي.
د HPLC کروماتگرامونه د واټر e2695 سیسټم کې ترلاسه شوي چې د فینیکس C18 کالم (250 × 4.6 mm، 5 µm) سره د 2489 UV/Vis کشف کونکي په کارولو سره سمبال شوي.د کشف کونکي څپې اوږدوالی 650 nm دی.د ګرځنده مرحلې A او B په ترتیب سره اوبه او میتانول وو، او د ګرځنده پړاو جریان کچه 1.0 ml·min-1 وه.تدریجي (سالوینټ B) په لاندې ډول و: له 0 څخه تر 4 دقیقو پورې 100٪، له 5 څخه تر 30 دقیقو پورې 100٪ څخه 50٪، او له 31 څخه تر 40 دقیقو پورې 100٪ ته بیا تنظیم کړئ.معدنیات د میتانول او اوبو په مخلوط محلول (50/50، د حجم له مخې) د 50 μM غلظت کې حل شوي.د انجیکشن حجم 20 μl و.
د GPC ارزونه د ترمو الټیمیټ 3000 وسیلې کې ثبت شوي چې په دوه PL aquagel-OH MIXED-H کالمونو (2×300×7.5 mm، 8 µm) او د ERC RefratoMax520 انعکاس شاخص کشف کونکي سره مجهز شوي.د GPC کالم د اوبو سره د 1 ml/min د جریان په اندازې سره په 30 درجې سانتي ګراد کې جلا شوی.ایسک NPs په PBS محلول کې منحل شوي (pH = 7.4، 50 μM)، د انجیکشن حجم 20 μL و.
فوتوکورینټونه په الیکټرو کیمیکل ترتیب (CHI-660B، چین) کې اندازه شوي.optoelectronic غبرګونونه کله چې لیزر فعال او بند شو (808 nm, 0.5 W/cm2) په ترتیب سره په تور بکس کې د 0.5 V ولتاژ اندازه شوي.یو معیاري درې الیکټروډ سیل د L-شکل شوي شیشې کاربن الیکټروډ (GCE) سره د کاري الیکټروډ په توګه ، یو معیاري کالومیل الیکټروډ (SCE) د حوالې الکترود په توګه ، او د پلاټینیم ډیسک د کاونټر الیکټروډ په توګه کارول شوی.A 0.1 M Na2SO4 محلول د الکترولیت په توګه کارول شوی.
د انسان د سینې سرطان حجرې لاین MDA-MB-231 د KeyGEN Biotec Co., LTD (نانجینګ، چین، د کتلاګ شمیره: KG033) څخه اخیستل شوی.حجرې د Dulbecco په بدلیدونکي عقاب میډیم (DMEM، لوړ ګلوکوز) کې د 10٪ د جنین بووین سیرم (FBS)، پنسلین (100 μg/ml) او streptomycin (100 μg/ml) د محلول سره ضمیمه کې وده کړې.ټولې حجرې په 37 درجې سانتي ګراد کې په مرطوب فضا کې کرل شوي چې 5% CO2 لري.
د MTT ارزونه د Vc (0.5 mM) سره یا پرته د ر lightا شعاع په شتون او نشتوالي کې د RuDA او RuDA-NPs سایټوټوکسیت معلومولو لپاره کارول شوې.د MDA-MB-231 سرطان حجرې په 96 څاګانو کې د حجرو کثافت نږدې 1 x 105 حجرو/ml/څاه کې وده کړې او د 5% CO2 او 95% هوا په فضا کې په 37.0 ° C کې د 12 ساعتونو لپاره سینه بغل شوې.په اوبو کې منحل شوي RuDA او RuDA NPs حجرو ته اضافه شوي.د 12 ساعتونو انکیوبیشن وروسته، حجرې د 0.5 W cm -2 لیزر وړانګو سره د 808 nm په طول موج کې د 10 دقیقو لپاره ښکاره شوې (300 J cm -2) او بیا د 24 ساعتونو لپاره په تیاره کې مینځل شوي.بیا حجرې د نورو 5 ساعتونو لپاره د MTT (5 mg/ml) سره سینګار شوي.په نهایت کې ، منځنی DMSO (200 µl) ته بدل کړئ ترڅو پایله لرونکي ارغواني فارمیزان کرسټالونه تحلیل کړي.د OD ارزښتونه د مایکروپلیټ ریډر په کارولو سره د 570/630 nm طول موج سره اندازه شوي.د هرې نمونې لپاره د IC50 ارزښت د SPSS سافټویر په کارولو سره محاسبه شوی و چې لږترلږه د دریو خپلواکو تجربو څخه ترلاسه شوي د خوراک ځواب منحني څخه.
د MDA-MB-231 حجرې د 50 μM په غلظت کې د RuDA او RuDA-NP سره درملنه شوې.د 12 ساعتونو انکیوبیشن وروسته، حجرې د 808 nm طول موج او د 0.5 W/cm2 په ځواک سره د 10 دقیقو (300 J/cm2) لپاره د لیزر سره شعاع شوي.د ویټامین C (Vc) ګروپ کې، حجرې د لیزر وړانګو دمخه د 0.5 mM Vc سره درملنه شوې.بیا حجرې د اضافي 24 ساعتونو لپاره په تیاره کې سینګار شوي ، بیا د 30 دقیقو لپاره د کلسین AM او پروپیډیم آیوډیډ (20 μg/ml، 5 μl) سره داغ شوي ، بیا د PBS (10 μl, pH 7.4) سره مینځل شوي.د داغ شوي حجرو انځورونه.